Bula - Tofranil - Pamoato 75Mg 30 Comprimidos
Para que serve
Tofranil Pamoato pertence ao grupo de medicamentos conhecidos como antidepressivos tricíclicos, que são usados para tratar depressão e distúrbios do humor. Estados de pânico e dores crônicas são outras condições psicológicas que podem ser tratadas com Tofranil Pamoato.
Como o Tonafril Pamoato funciona?
Acredita-se que Tofranil trabalhe aumentando a quantidade de mensageiros químicos (noradrenalina e serotonina) no cérebro ou fazendo seus efeitos durarem mais tempo.
A imipramina tem muitas propriedades farmacológicas, incluindo-se as propriedades alfa-adrenolítica, anti-histamínica, anticolinérgica e bloqueadora do receptor serotoninérgico (5-HT).
Contudo, acredita-se que a principal atividade terapêutica da imipramina seja a inibição da recaptação neuronal de noradrenalina (NA) e de serotonina (5-HT).
A imipramina é chamada de bloqueador "misto" da recaptação, isto é, ela inibe a recaptação da noradrenalina e da serotonina aproximadamente na mesma extensão.
Contraindicação
- Se você for alérgico (tiver hipersensibilidade) a cloridrato de imipramina, a qualquer outro antidepressivo tricíclico ou a qualquer outro ingrediente de Tofranil Pamoato descrito no início desta bula;
- Se você já estiver tomando um tipo de antidepressivo conhecido como inibidor da monoamino oxidase (MAO);
- Teve um ataque cardíaco recentemente ou se você tem alguma doença cardíaca séria.
Se você não tem certeza se é ou não alérgico, consulte o seu médico.
Se qualquer uma das afirmativas se aplicar a você, provavelmente Tofranil Pamoato não é adequado para o seu tratamento.
Como usar
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não exceda a dose recomendada.
A dose diária habitual no início do tratamento é de 25 mg 1-3 vezes ao dia. O seu médico pode aumentar a dosagem diária gradualmente para 150-200 mg. Esta dosagem deverá ser alcançada até o final da primeira semana e mantida até que uma clara melhora seja observada.
A dose de manutenção, que deve ser determinada individualmente reduzindo-se cautelosamente a dose, é geralmente 50-100 mg por dia.
Seu médico irá decidir pela dose mais adequada para o seu caso em particular.
Para depressão e distúrbio do humor, a dose diária é normalmente 100 mg ou menos.
Se você sofre de depressão muito grave e está internado num hospital, você pode requerer doses mais altas (até 300 mg por dia).
Para ataques de pânico, o tratamento é geralmente iniciado com Tofranil 10 mg por dia, e depois de alguns dias, a dose é aumentada gradualmente para entre 75 mg e 150 mg.
Se for necessário, pode ser aumentada para 200 mg ou 225 mg.
Para dores crônicas, a dose diária é usualmente entre 25 mg e 75 mg.
Tome Tofranil Pamoato de acordo com a recomendação do seu médico. Não tome mais do que o indicado e nem com maior frequência ou por mais tempo que o indicado.
Estados de depressão e ansiedade crônica requerem tratamento de longa duração com Tofranil Pamoato. Não altere ou interrompa o tratamento sem antes consultar o seu médico.
A duração do tratamento deve seguir a orientação médica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O que eu devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tofranil Pamoato?
Se você se esquecer de tomar uma dose de Tofranil Pamoato tome a dose esquecida assim que se lembrar, e depois volte ao esquema habitual.
Caso o horário da próxima dose esteja muito próximo, não tome a dose esquecida, e tome a próxima dose do esquema habitual.
Não tome o dobro da dose para compensar a dose esquecida.
Se você tiver dúvidas, pergunte ao seu médico.
Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O seu médico pode querer reduzir a dose gradualmente antes de parar o tratamento completamente. Isso é importante para prevenir qualquer piora da sua condição e reduzir o risco de sintomas causados pela descontinuação do medicamento, tais como dor de cabeça, náusea e desconfortos em geral.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Precauções
Tenha cuidado especial com Tofranil Pamoato, se você:
- Pensa em suicídio;
- Tem ataques epilépticos;
- Tem batimentos cardíacos irregulares;
- Tem esquizofrenia;
- Tem glaucoma (aumento da pressão intraocular);
- Tem doença do fígado ou do rim;
- Tem distúrbio sanguíneo;
- Tem dificuldades em urinar ou próstata aumentada;
- Tem a glândula da tireoide hiperativa;
- Toma muita bebida alcoólica;
- Tem constipação frequente.
Você também deverá informar seu médico se estiver tomando certos medicamentos utilizados para o tratamento da depressão (incluindo medicamentos obtidos sem prescrição).
Informação para familiares e cuidadores
Você deve monitorar se o seu paciente em depressão demonstra sinais de mudanças de comportamento tais como:
- Ansiedade incomum;
- Inquietação;
- Problemas no sono;
- Irritabilidade;
- Agressividade;
- Excitação exagerada ou outra mudança de comportamento anormal;
- Piora da depressão;
- Pensamento em suicídio.
Se você perceber alguns desses sintomas no paciente, relate-os ao médico dele, especialmente se eles forem graves, com início repentino ou se forem sintomas novos (não ocorridos antes).
Você deve avaliar a emergência de tais sintomas baseado no dia-a-dia, que essas alterações podem ser abruptas.
Sintomas como esses podem estar associados a um aumento do risco de pensamento em suicídio ou comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento próximo do paciente e, possivelmente, alterações na medicação.
Outras medidas de segurança
É importante que o seu médico verifique o seu progresso regularmente para permitir o ajuste de doses e contribuir para a redução de efeitos indesejáveis.
Seu médico pode requerer exames de sangue, medir a sua pressão arterial e monitorar o funcionamento do seu coração.
Tofranil Pamoato pode causar a sensação de boca seca, a qual pode aumentar o risco de deterioração dos dentes. Portanto, durante o tratamento de longa duração, você deve ir ao dentista regularmente.
Caso você use lentes de contato e apresente irritação dos olhos, fale com seu médico.
Antes de se submeter a uma cirurgia ou tratamento dentário, informe o médico ou dentista que você está tomando Tofranil Pamoato.
Tofranil Pamoato pode tornar a sua pele mais sensível à luz do sol. Evite expor-se diretamente ao sol e use roupas que cubram bem o corpo e óculos de sol.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Reações Adversas
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
Tofranil Pamoato pode causar alguns efeitos indesejáveis em algumas pessoas. Estes efeitos normalmente não requerem atenção médica, e podem desaparecer no decorrer do tratamento à medida que o seu organismo se acostuma com a medicação.
Consulte o seu médico, se os efeitos persistirem ou estiverem incomodando muito.
Os efeitos adversos mais comuns são
- Sonolência;
- Cansaço;
- Boca seca;
- Visão borrada;
- Dor de cabeça;
- Tremor;
- Palpitações;
- Constipação;
- Náusea;
- Vômito;
- Tontura;
- Cansaço;
- Rubores;
- Transpiração;
- Queda da pressão sanguínea associada à tontura ao levantar-se repentinamente;
- Ganho de peso.
No início do tratamento com Tofranil Pamoato pode ocorrer aumento da ansiedade, mas esta sensação geralmente desaparece dentro de duas semanas.
Outros efeitos indesejáveis podem ocorrer, tais como
- Cáries dentárias;
- Confusão;
- Desorientação;
- Agitação;
- Distúrbio do sono;
- Excitação exagerada;
- Irritabilidade;
- Agressividade;
- Dificuldade sexual;
- Dormência ou formigamento das extremidades;
- Movimentos involuntários;
- Diminuição da produção de lágrimas;
- Pupilas dilatadas;
- Zumbido;
- Aumento da pressão sanguínea;
- Distúrbios abdominais;
- Feridas na boca;
- Ulceração na língua;
- Sensibilidade da pele ao sol;
- Erupções na pele;
- Perda de cabelo;
- Inchaço do peito e derramamento de leite;
- Edema (inchaço do tornozelo e/ou das mãos e/ou de qualquer outra parte do corpo);
- Febre.
Pacientes com 50 anos ou mais que tomam um medicamento deste grupo são mais propensos a sofrer fraturas ósseas.
Procure o seu médico imediatamente se qualquer uma das seguintes reações ocorrerem, pois elas requerem maior atenção médica
- Ver coisas ou ouvir sons que não existem;
- Icterícia;
- Reações cutâneas (coceira ou vermelhidão);
- Infecções frequentes com febre e dor de garganta (causada pela diminuição de células brancas no sangue);
- Reações alérgicas com ou sem tosse e dificuldade de respirar;
- Inabilidade para coordenar os movimentos;
- Perda do equilíbrio;
- Dor no olho;
- Dor abdominal grave com constipação;
- Perda de apetite severa;
- Contração muscular repentina;
- Rigidez muscular;
- Espasmos musculares;
- Dificuldade em urinar;
- Batimento cardíaco rápido ou irregular;
- Dificuldade em falar;
- Confusão severa ou delírio;
- Alucinações;
- Convulsões.
Um efeito também reportado, de frequência desconhecida, é a alteração no paladar.
Se você notar qualquer outra reação adversa não mencionada nesta bula, informe ao seu médico.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
População Especial
Crianças e adolescentes
Tofranil Pamoato não deve ser administrado em crianças, devido a sua elevada dosagem por cápsula.
Pacientes idosos
Os pacientes idosos geralmente precisam de doses mais baixas do que os pacientes mais jovens.
Os efeitos adversos têm maior probabilidade de ocorrerem em pacientes idosos. Seu médico irá informá-lo sobre qualquer recomendação especial em relação à dosagem cuidadosa ou uma observação mais atenciosa.
Dirigir veículos ou operar máquinas
Tofranil Pamoato pode deixar o paciente sonolento ou menos alerta, ou causar a sensação de visão borrada. Se isso ocorrer com você, não dirija, não opere máquinas e não faça qualquer outra atividade que requeira atenção integral.
A ingestão de bebidas alcoólicas pode aumentar a sonolência.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Gravidez
Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informe ao seu médico se está amamentando.
Tofranil Pamoato não deve ser usado durante a gravidez a não ser que seja especificamente prescrito pelo seu médico. Ele irá avaliar o risco potencial de tomar o medicamento durante a gestação.
Lactação
O ingrediente ativo de Tofranil Pamoato passa para o leite materno. Portanto, não se recomenda que as mães amamentem seus filhos durante o tratamento.
Composição
Tofranil Pamoato 75 mg
Cada cápsula contém 112,5 mg de pamoato de imipramina equivalente a 75 mg de cloridrato de imipramina.
Tofranil Pamoato 150 mg
Cada cápsula contém 225 mg de pamoato de imipramina equivalente a 150 mg de cloridrato de imipramina.
Excipientes: amido, estearato de magnésio e talco.
Superdosagem
Se você tomar uma grande quantidade de Tofranil Pamoato acidentalmente, procure orientação médica imediatamente.
Os seguintes sintomas da overdose geralmente aparecem dentro de algumas horas:
- Sonolência profunda;
- Falta de concentração;
- Aumento;
- Redução ou irregularidades nos batimentos cardíacos;
- Inquietude e agitação;
- Perda de massa muscular, coordenação e rigidez muscular;
- Falta de ar;
- Vômito;
- Febre.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa
Interações resultando em contraindicação
Inibidores da MAO
Não administrar Pamoato de Imipramina por ao menos 2 semanas após interrupção de tratamento com inibidores da MAO (há risco de sintomas graves, tais como crise hipertensiva, hiperpirexia e aqueles consistentes com a síndrome serotoninérgica, por exemplo mioclonia, agitação, crises convulsivas, delírio e coma).
O mesmo se aplica quando da administração de um inibidor da MAO, após tratamento prévio com Pamoato de Imipramina . Em ambos os casos, o tratamento com Pamoato de Imipramina ou com inibidor da MAO deverá ser inicialmente administrado em pequenas doses, sendo gradualmente aumentado, e seus efeitos monitorados.
Evidências sugerem que os antidepressivos tricíclicos podem ser administrados 24 horas após um inibidor reversível da MAO-A, tal como a moclobemida, mas o período de washout (intervalo) de duas semanas deve ser observado, se um inibidor da MAO-A for administrado após a utilização de um antidepressivo tricíclico.
Interações resultando em uso concomitante não recomendado
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)
ISRS como a fluoxetina, paroxetina, sertralina ou citalopram são potentes inibidores da CYP2D6. A fluoxetina é um potente inibidor da CYP1A2 e um inibidor moderado da CYP2D6. Assim, a coadministração de ISRS e Pamoato de Imipramina pode resultar em exposição e acúmulo aumentados de imipramina e desipramina. Ajustes de dose de Pamoato de Imipramina podem ser necessários.
Agentes antiarrítmicos
Agentes antiarrítmicos, tais como quinidina, que são inibidores potentes da CYP2D6 não devem ser administrados em combinação com antidepressivos tricíclicos.
Agentes serotonérgicos
A coadmministração pode levar a efeitos cumulativos no sistema serotoninérgico.
A síndrome serotoninérgica pode ocorrer possivelmente quando a imipramina é coadministrada com medicações como ISRSs, IRSN, antidepressivos tricíclicos ou lítio.
Agentes anticolinérgicos
Os antidepressivos tricíclicos podem potencializar os efeitos desses fármacos nos olhos, no sistema nervoso central, no intestino e na bexiga (ex.: fenotiazina, agentes antiparkinsonianos, anti-histamínicos, atropina, biperideno).
Depressores do SNC
Os antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito do álcool e de outras substâncias depressoras centrais (ex.: barbitúricos, benzodiazepínicos ou anestésicos gerais).
Drogas que prolongam o intervalo QT
Prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes podem ocorrer com a coadministração de imipramina, com medicamentos que têm o potencial para prolongar o intervalo QT (por exemplo: tioridazina, cisaprida, trimoxazole).
Interações a serem consideradas
Interações que resultam em aumento do efeito de Pamoato de Imipramina
Antipsicóticos:
A coadministração pode resultar em aumento da concentração plasmática dos antidepressivos tricíclicos, uma redução no limiar de convulsão e crises convulsivas. A combinação com tioridazina pode produzir arritmias cardíacas graves.
Antifúngicos orais, terbinafina:
A coadministração de Pamoato de Imipramina com terbinafina, um potente inibidor da CYP2D6, pode resultar em acúmulo e exposição aumentados de imipramina e desipramina. Portanto, ajustes de dose de Pamoato de Imipramina podem ser necessários quando coadministrado com terbinafina.
Cimetidina, metilfenidato:
Esses fármacos podem aumentar a concentração plasmática dos antidepressivos tricíclicos; portanto, a dosagem do agente tricíclico deverá ser reduzida. A coadministração com histamina 2 (H2), antagonista do receptor, e cimetidina (inibidor de diversas enzimas P450, incluindo a CYP2D6 e CYP3A4), pode aumentar as concentrações plasmáticas de antidepressivos tricíclicos. A dose da imipramina deve ser reduzida quando coadministrado com cimetidina e metilfenidato.
Bloqueadores do canal de cálcio
Verapamil, diltiazem:
Podem aumentar a concentração plasmática de imipramina interferindo em seu metabolismo.
Estrógenos:
Há evidências de que, algumas vezes, os estrógenos podem paradoxalmente reduzir os efeitos de Pamoato de Imipramina e ainda ao mesmo tempo causar a sua toxicidade. Contraceptivos orais podem inibir o metabolismo da imipramina e aumentar sua concentração plasmática.
Interações que resultam na diminuição do efeito de Pamoato de Imipramina
Indutores de enzimas hepáticas
A administração concomitante de drogas conhecidas por induzir as enzimas do CYP450 particularmente CYP3A4, CYP2C19, e / ou CYP1A2 pode acelerar o metabolismo e diminuir as concentrações de imipramina.
Indutores de enzimas, como os antiepiléticos (ex.: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, nicotina), podem acelerar o metabolismo e diminuir a concentração plasmática da imipramina, resultando em eficácia reduzida. Os níveis plasmáticos da fenitoína e da carbamazepina podem aumentar, com os efeitos adversos correspondentes. Pode ser necessário ajustar-se a dose desses fármacos.
Interações que afetam outras drogas
Bloqueadores adrenérgicos neuronais
Pamoato de Imipramina pode diminuir ou anular o efeito anti-hipertensivo da guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina e alfa-metildopa. Os pacientes que necessitem de comedicação para hipertensão deverão, portanto, ser tratados com anti-hipertensivos de mecanismo de ação diferente (ex.: diuréticos, vasodilatadores, betabloqueadores).
Anticoagulantes
Antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito anticoagulante de fármacos cumarínicos pela inibição de seu metabolismo hepático. A monitoração cuidadosa da protrombina plasmática é, portanto, recomendada.
Fármacos simpatomiméticos
Pamoato de Imipramina pode potencializar os efeitos cardiovasculares da adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina e fenilefrina (ex.: anestésicos locais).
Interação Alimentícia
Não há relatos até o momento.
Ação da Substância
Resultados da eficácia
A eficácia da imipramina em aliviar a depressão está bem estabelecida, e também têm se revelado útil em uma série de outros transtornos psiquiátricos.
As altas taxas cumulativas de remissão sugerem que os antidepressivos são eficazes, e que os pacientes com depressão diagnosticada corretamente que recebem o tratamento adequado tem cerca de 90% de chance de alcançar um estado de remissão.
Estudos clínicos randomizados, duplo-cego para tratamento da depressão maior demonstraram a eficácia da imipramina comparável a outros antidepressivos (outros TCAs, SSRIs e outros antidepressivos) em doses de pelo menos 100 mg. Quando as doses terapêuticas foram utilizadas, TCAs e os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) tiveram uma taxa de resposta semelhante (cerca de 70%) e um atraso semelhante para o início (2 ou mais semanas) de seus efeitos antidepressivos.
Em ensaios comparativos entre comprimidos de imipramina, sertralina, fluoxetina, fluvoxamina, milnacipram e moclobemida. O intervalo de dose de imipramina foi de 50 a 300 mg/dia (dose média de 150-220 mg/dia), 50-200 mg/dia de sertralina, 20-60 mg/dia de fluoxetina, 200 mg/dia para a fluvoxamina, 50 mg/dia para a moclobemida e 50 mg/dia para milnacipram. As taxas de resposta nestes ensaios variaram de 40 a 70% e os resultados para imipramina foram semelhantes aos medicamentos comparados.
Uma meta-análise realizada por Bollini et al, com trinta e três estudos revelaram que a dose de 100-200 mg equivalentes mostraram uma média de melhoria de 53% pela "intenção de tratar". Eles concluíram que os antidepressivos são prescritos frequentemente na prática clínica abaixo de 100 mg para imipramina e que nesta dose a taxa de melhora é apenas moderadamente menor do que no intervalo terapêutico, e os eventos adversos ocorrem significativamente com menor frequência.
A eficácia dos comprimidos de imipramina na prevenção de recaídas em pacientes deprimidos responsivos a eletroconvulsoterapia (RCT), com tratamento prévio falho, foi analisada em um estudo randomizado, controlado por placebo. Houve apenas 18% de recidiva no grupo tratado em comparação com os 80% no grupo placebo, concluindo que estes pacientes podem se beneficiar do efeito profilático da mesma classe de medicamentos durante a terapia de manutenção após a resposta a RCT.
Por último, um estudo duplo-cego controlado e outro estudo randomizado aberto abordou a questão da diferença de gênero na resposta ao tratamento com sertralina e imipramina. Homens e mulheres com depressão crônica demostraram responsividade diferente e tolerabilidade aos SSRI e antidepressivos tricíclicos. Ambos ensaios clínicos tornam evidente que as mulheres são mais propensas a responder a sertralina (72,2% vs 52,1% com imipramina), enquanto os homens responderam similarmente a sertralina e a imipramina.
Os hormônios sexuais femininos podem aumentar a resposta aos SSRI ou inibir a resposta a antidepressivos tricíclicos. O ciclo normal de ovulação, e a liberação de estrogênio podem ter uma interação farmacodinâmica clinicamente relevante com os antidepressivos serotoninérgicos.
As conclusões da revisão da literatura são consistentes com o uso contínuo de Pamoato De Imipramina (substância ativa) para o tratamento da depressão.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Grupo farmacológico:
Antidepressivo tricíclico. Inibidor da recaptação de noradrenalina e serotonina (inibidor não seletivo da recaptação de monoamino).
Mecanismos de ação:
A imipramina tem muitas propriedades farmacológicas, incluindo-se as propriedades alfa- adrenolítica, anti-histamínica, anticolinérgica e bloqueadora do receptor serotoninérgico (5-HT). Contudo, acredita-se que a principal atividade terapêutica da imipramina seja a inibição da recaptação neuronal de noradrenalina (NA) e de serotonina (5-HT).
A imipramina é chamada de bloqueador "misto" da recaptação, isto é, ela inibe a recaptação da noradrenalina e da serotonina aproximadamente na mesma extensão.
Farmacocinética
Absorção
O Pamoato De Imipramina (substância ativa) é absorvido rápido e quase que completamente a partir do trato gastrintestinal atingindo concentração plasmática máxima média (Cmáx) 34-137 ng / mL após a dose dentro de 1,75-5 horas. Durante sua primeira passagem pelo fígado, a imipramina, administrada por via oral, é parcialmente convertida em desipramina, um metabólito que também exibe atividade antidepressiva.
Após a administração oral única de 75 mg de Pamoato De Imipramina (substância ativa) , as concentrações plasmáticas médias de 23,0 ng/mL são atingidas em 4 horas.
A biodisponibilidade e Cmáx das cápsulas de Pamoato De Imipramina (substância ativa) são menores do que a de comprimidos de Pamoato De Imipramina (substância ativa) 20% e 38% respectivamente. Quando se efetuar a mudança de tratamento com Pamoato De Imipramina (substância ativa) drágeas para tratamento com Pamoato De Imipramina (substância ativa) , ou vice-versa, essa diferença na área sob a curva de concentração plasmática (AUC) deve ser levada em conta.
Distribuição
Ligação às proteínas plasmáticas de imipramina e desipramina são 60-96% e 73-92%, respectivamente. As concentrações de imipramina no fluido cerebroespinal e no plasma estão altamente correlacionadas.
O volume aparente de distribuição para imipramina e desipramina é de 10 - 20L/kg e 10 - 50L/kg respectivamente. Tanto a imipramina como seu metabólito, a desipramina, passam para o leite materno em concentrações análogas às encontradas no plasma.
Metabolismo
A imipramina é extensivamente metabolizada no fígado. A imipramina é primariamente N-desmetilada para formar N- desmetil imipramina (desipramina) pela CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. A imipramina e a desipramina sofrem hidroxilação catalisada pela CYP2D6 para formar 2-hidróxi imipramina e 2-hidróxi desipramina. CYP2D6 exibe polimorfismo genético e a exposição de imipramina é duas vezes maior em metabolizadores extensivos em relação aos metabolizadores pobres.
Eliminação
A imipramina é eliminada do sangue com uma meia-vida média de 4,0-17,6 horas após doses orais únicas e entre 9,2 e 20,2 horas após doses orais múltiplas.
Aproximadamente 80% do fármaco é excretado através da urina e cerca de 20% nas fezes, principalmente na forma de metabólitos inativos. A hidroxilação é o caminho mais importante para o clearance da imipramina e da desipramina. Os metabólitos hidróxidos são excretados pelo N-glucuronidação (UGT1A4). As quantidades de imipramina inalterada e de seu metabólito ativo, a desipramina, excretadas através da urina são de 5% e 6%, respectivamente.
Populações especiais
Efeitos da idade
Em crianças, o clearance médio e a meia vida de eliminação não diferem significativamente dos controles de adultos, mas a variabilidade entre pacientes é elevada. Em função do clearance (depuração) metabólico reduzido, as concentrações de imipramina são maiores em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens.
Insuficiência renal
Em pacientes portadores de distúrbios renais graves, não ocorrem alterações na cinética de excreção renal da imipramina e de seus metabólitos não conjugados biologicamente ativos. Entretanto, as concentrações plasmáticas de steady-state (estado de equilíbrio) dos metabólitos conjugados, que são considerados biologicamente inativos, são elevadas.
O acúmulo de metabólitos inativos pode posteriormente resultar no acúmulo do fármaco e seu metabólito ativo. Em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, recomenda-se monitorar o paciente durante o tratamento.
Insuficiência hepática
A imipramina é extensivamente metabolizada no fígado pela CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2 e o comprometimento hepático pode afetar a sua farmacocinética. Na insuficiência hepática, recomenda-se monitorar o paciente durante o tratamento.
Sensibilidade étnica
Embora o impacto da sensibilidade étnica e racial na farmacocinética da imipramina não tenha sido estudado extensivamente, o metabolismo da imipramina e seu metabólito ativo são governados por fatores genéticos que levam ao metabolismo pobre e extensivo do fármaco e seu metabólito em diferentes populações.
Estudos clínicos
Não há estudos clínicos recentes realizados com Pamoato De Imipramina (substância ativa) para as indicações reivindicadas.
Dados de segurança pré-clínicos
Testes de mutagenicidade em camundongos forneceram resultados contraditórios. Um estudo de carcinogenicidade em ratos em dieta não resultou em nenhuma evidência de um potencial carcinogênico da imipramina. Estudos
experimentais, realizados com quatro espécies (camundongo, rato, coelho e macaco), levaram a conclusão de que a administração oral de imipramina não possui potencial teratogênico. Estudos com altas doses de imipramina administradas parenteralmente resultaram principalmente em toxicidade materna grave e efeitos embriotóxicos, sendo, portanto não conclusivos quanto a efeitos teratogênicos.
Cuidados de Armazenamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas
Tofranil 75 mg
Cápsula de cor vermelho coral opaco.
Tofranil 150 mg
Cápsula de cor vermelho coral opaco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto do medicamento, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Mensagens de Alerta
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais
MS - 1.0068.0088
Farm. Resp.: Flavia Regina Pegorer – CRF-SP 18.150
Registrado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90.
São Paulo – SP.
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira.
Fabricado por:
Anovis Industrial Farmacêutica Ltda., Taboão da Serra, SP
Venda sob prescrição médica.
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 22/12/2014
