Bula - Velunid - 450 Mg + 50 Mg 30 Comprimidos Revestidos
Para que serve
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) é destinado ao:
- Tratamento das manifestações da insuficiência venosa crônica, funcional e orgânica, dos membros inferiores;
- Tratamento dos sintomas funcionais relacionados à insuficiência venosa do plexo hemorroidário;
- No período pré e pós-operatório de safenectomia (retirada cirúrgica da veia safena) para alívio dos sinais e sintomas resultantes desse procedimento;
- Alívio dos sinais e sintomas pós-operatórios decorrentes da retirada cirúrgica da veia hemorroidal (hemorroidectomia);
- Alívio da dor pélvica crônica associada à Síndrome da Congestão Pélvica.
Contraindicação
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) não deve ser utilizado nos casos de hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para uso em crianças.
Categoria B.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Como usar
Uso Oral.
Posologia na doença venosa crônica
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500mg:
2 comprimidos ao dia, sendo um pela manhã e outro à noite.
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 1000mg:
1 comprimido ao dia, preferencialmente pela manhã.
Os comprimidos devem ser administrados preferencialmente durante as refeições, por pelo menos 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.
Posologia na crise hemorroidária aguda
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500mg:
6 comprimidos ao dia durante os quatro primeiros dias e, em seguida, 4 comprimidos ao dia durante três dias. E após, 2 comprimidos ao dia por pelo menos 3 meses ou de acordo com a prescrição médica.
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 1000mg:
3 comprimidos ao dia durante os quatro primeiros dias e, em seguida, 2 comprimidos ao dia durante três dias. E após, 1 comprimido ao dia por pelo menos 3 meses ou de acordo com a prescrição médica.
Posologia no período pré-operatório de safenectomia
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500mg:
2 comprimidos ao dia.
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 1000mg:
1 comprimido ao dia.
Os comprimidos devem ser administrados durante 4 a 6 semanas ou de acordo com a prescrição médica.
Posologia no período pós-operatório de safenectomia
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500mg:
2 comprimidos ao dia.
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 1000mg:
1 comprimido ao dia.
Os comprimidos devem ser administrados por pelo menos 4 semanas ou de acordo com a prescrição médica.
Posologia no período pós-operatório de hemorroidectomia
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500mg:
6 comprimidos ao dia durante 3 dias e, em seguida, 4 comprimidos ao dia durante 4 dias.
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 1000mg:
3 comprimidos ao dia durante 3 dias e, em seguida, 2 comprimidos ao dia durante 4 dias.
Os comprimidos devem ser administrados por pelo menos 1 semana ou de acordo com a prescrição médica.
Posologia na dor pélvica crônica
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500mg:
2 comprimidos ao dia.
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 1000mg:
1 comprimido ao dia.
Os comprimidos devem ser administrados por pelo menos 4 a 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.
Caso desejar os comprimidos de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) podem ser dissolvidos em água antes de administrá-los. Nesse caso, você deve dissolver o comprimido em um copo de água com quantidade suficiente para completa dissolução até que uma suspensão homogênea seja obtida.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Precauções
Crise hemorroidária aguda
A administração de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) para o tratamento sintomático da hemorróida aguda não substitui o tratamento específico de outros distúrbios anais e o seu uso deve ser feito por curto período de tempo. Se os sintomas não desaparecerem rapidamente, deve-se proceder a um exame proctológico e o tratamento deve ser revisto.
Populações especiais
Idosos
A posologia para o uso de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) em idosos é a mesma utilizada para pacientes com menos de 65 anos.
Crianças
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).
Gravidez
Nenhum efeito teratogênico foi demonstrado em vários estudos e nenhum evento adverso foi reportado em humanos.
Um estudo aberto realizado com 50 mulheres com gestação entre 8 semanas antes do parto e até após 4 semanas do parto sofrendo de crise hemorroidária registrou alívio dos sintomas agudos a partir do 4º dia de tratamento. O tratamento foi bem aceito e não afetou a gravidez, o desenvolvimento fetal, o peso do neonato, seu crescimento e amamentação materna.
Categoria B.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste medicamento para o leite materno, a amamentação não é recomendada durante o tratamento.
Fertilidade
Estudos de toxicidade reprodutiva não mostraram efeito na fertilidade de ratos do sexo feminino e masculino.
Efeito na capacidade dirigir e operar máquinas
Nenhum estudo sobre o efeito da fração de flavonóides na habilidade de dirigir e operar máquinas foi realizado. Contudo, baseado no perfil de segurança global da fração flavonóica, Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) não tem influência ou tem influência insignificante sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Reações Adversas
Os seguintes eventos adversos foram reportados e estão classificados usando a seguinte frequência:
- Muito comuns (>1/10);
- Comuns (>1/100 e <1/10);
- Reação incomum (>1/1.000 e <1/100);
- Reação rara (>1/10.000 e < 1/1.000);
- Reação muito rara (< 1/10.000);
- Reações com frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis).
Alterações no sistema nervoso
Raras (>1/10.000 e < 1/1.000):
Tontura, dor de cabeça, mal estar.
Alterações gastrointestinais
Comuns (>1/100 e <1/10):
Diarreia, dispepsia, náuseas, vômitos.
Incomuns (>1/1.000 e <1/100):
Colite.
Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis):
Dor abdominal.
Alterações na pele e no tecido subcutâneo
Raras (>1/10.000 e < 1/1.000):
Erupção, prurido e urticária.
Frequência desconhecida:
Edema de face isolada, lábios e pálpebras. Excepcionalmente edema de Quincke.
Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova concentração e nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interação Medicamentosa
Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento). Entretanto, levando-se em consideração a extensa experiência pós comercialização do produto, nenhuma interação medicamentosa foi reportada até o momento.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Interação Alimentícia
Não há relatos até o momento.
Ação da Substância
Resultados de eficácia
Farmacologia clínica
Os estudos controlados duplo-cegos, utilizando métodos que permitem objetivar e quantificar a atividade de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) sobre a hemodinâmica venosa, confirmaram as propriedades farmacológicas deste medicamento em humanos.
Relação dose-efeito
A existência de relações dose-efeito, estatisticamente significativas, baseia-se nos parâmetros pletismográficos venosos: capacitância, distensibilidade e tempo de escoamento. A melhor relação dose-efeito é obtida com a posologia de 2 comprimidos ao dia (1000mg/dia).
Atividade venotônica
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) aumenta o tônus venoso. A pletismografia de oclusão venosa por manguito de compressão de mercúrio evidencia uma diminuição dos tempos de escoamento venoso.
Atividade microcirculatória
Os estudos duplo-cegos realizados mostraram uma diferença estatisticamente significativa entre o medicamento e o placebo. Nos pacientes que apresentam sinais de fragilidade capilar, Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) aumenta a resistência capilar medida por angioesterometria.
Atividade anti-inflamatória endotelial
Estudos realizados em células, em modelos animais e estudos clínicos comprovaram a ação de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na inibição da expressão de moléculas de adesão intracelular responsáveis pelo processo de inflamação endotelial, inibindo a adesão e/ou a migração leucocitária, bem como da síntese de mediadores inflamatórios como PGE2 e tromboxano.
Prática clínica
Estudos controlados duplo-cegos com placebo demonstraram a atividade de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na flebologia, no tratamento da insuficiência venosa crónica dos membros inferiores (tanto funcionais como orgânicos).
Estudos clínicos
Eficácia no tratamento das manifestações da insuficiência venosa crônica, orgânica e funcional dos membros inferiores
Os estudos clínicos duplo-cegos realizados contra placebo colocam em evidência a atividade terapêutica de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg em flebologia, no tratamento da insuficiência venosa crônica, funcional e orgânica dos membros inferiores.
Em estudo duplo-cego placebo controlado incluindo 160 pacientes (134 mulheres e 26 homens), a eficácia de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg por dois meses, foi dirigida aos sintomas (desconforto, peso, dor, cãimbras noturnas, sensação de inchaço, vermelhidão/cianose, calor/queimação, sinais clínicos (condição da pele, distúrbios tróficos) e edema de perna. Desde o primeiro mês e continuamente até o final do segundo mês, a intensidade máxima dos sintomas foi significativamente reduzida no grupo do Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) comparado ao grupo placebo (Gilly, 1994).
Um estudo multicêntrico internacional envolvendo 5052 pacientes com duração de 2 anos, com pacientes sintomáticos para insuficência venosa crônica (C0s – C4 – Classificação Clínica CEAP) com ou sem refluxo venoso, divididos em grupos, placebo e grupo de tratamento ativo. O tratamento ativo consistiu na administração de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg. Durante o tratamento com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) todos os sintomas (dor, peso nas pernas, formigamento e cãimbras) apresentaram uma forte melhora, sobretudo no grupo com refluxo venoso, em comparação ao outro grupo.
A avaliação do índice de Qualidade de Vida foi significativamente melhorada independente do grupo, com ou sem refluxo venoso. A melhora significativa e progressiva dos sinais de insuficiência venosa crônica se refletiu em alterações significativas na classificação CEAP, i.e., de estágios mais severos para estágios mais leves. A melhora clínica contínua acompanhou o período de tratamento durante 6 meses, com melhora progressiva também dos índices de qualidade de vida de todos os pacientes.
Em estudo aberto, multicêntrico, controlado, randomizado, 140 pacientes portadores de insuficiência venosa crônica e úlcera de perna foram divididos em dois grupos, tratamento de compressão associado a medicamento tópico; e este tratamento associado à Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg por 24 semanas. O percentual de pacientes com úlcera de perna cicatrizada ao término do período de tratamento foi definitivamente maior no grupo tratado com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento).
Eficácia no tratamento dos sintomas funcionais relacionados a insuficiência do plexo hemorroidário
Em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, 90 pacientes (49 no grupo Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) e 41 no grupo placebo) com crise hemorroidária aguda foram tratados durante 7 dias no seguinte esquema: 3000 mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) diariamente durante os primeiros 4 dias e, em seguida, 2000 mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) diariamente durante 3 dias (Jiang, 2006). Os critérios de eficácia foram avaliados conforme evolução dos sinais e sintomas ( dor e edema, os mais frequentemente reportados), sangramento, tenesmo, prurido, secreção de muco, e prolapso. A eficácia do tratamento em D4 foi significativamente melhor no grupo Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento), com melhora da dor (p = 0,01) e do sangramento (p = 0,01). Estes resultados foram ainda mais pronunciados em D7, com uma melhora significativa nos seguintes parâmetros: dor (p <0,001), edema (p = 0,01), sangramento (p = 0,02), e tenesmo (p = 0,02). A eficácia global do tratamento avaliada pelo paciente foi considerada como muito boa ou boa em 75.6% dos pacientes no grupo Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) versus 39% dos pacientes no grupo placebo (p = 0.007). A avaliação dos investigadores alcançou uma eficácia muito boa ou boa em 75.5% dos pacientes no grupo de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) versus 39% no grupo placebo (p = 0,006).
Eficácia no alívio dos sinais e sintomas pós operatórios de safenectomia
Estudo aberto, multicêntrico, prospectivo e randomizado, com 181 pacientes com indicação cirúrgica para a retirada da veia safena (safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg no período pré e pós operatório de safenectomia e grupo controle (pacientes não tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)). Os pacientes tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) obtiveram uma maior redução da intensidade da dor e menor consumo de analgésicos no período pós operatório, além de uma redução do tamanho dos hematomas e melhora dos sintomas associados à doença venosa crônica (diminuição do edema, cãibras, fadiga dos membros inferiores e sensação de pernas pesadas).
Estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, envolvendo 245 pacientes com indicação cirúrgica para a extirpação da veia safena (safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg no período pré e pós operatório de safenectomia e grupo controle (pacientes não tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)). Os pacientes tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) no período pré e pós operatório de safenectomia obtiveram uma redução da intensidade da dor pós operatória, redução dos hematomas pós operatórios, aceleração da reabsorção dos hematomas e aumento da tolerância ao exercício no período pós operatório.
Eficácia no alívio da dor pélvica crônica associada à Síndrome de Congestão Pélvica
Revisão de estudos clínicos (estudo clínico duplo-cego, randomizado e cruzado, envolvendo 10 mulheres com diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva e estudo clínico envolvendo 20 mulheres com diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva) demostrou que pacientes tratadas com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg apresentaram melhora na frequência e gravidade da dor pélvica, a partir do segundo mês de tratamento com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) quando comparadas com pacientes tratadas com placebo (vitaminas).
Eficácia no alívio dos sinais e sintomas pós-operatórios de hemorroidectomia
Estudo clínico prospectivo e randomizado, envolvendo 112 pacientes enquadrados no terceiro ou quarto estágio de sintomas provenientes da patologia de hemorroidas e com indicação cirúrgica para a retirada da veia hemorroidal, foram randomizados em dois grupos (grupo tratamento e grupo controle). De acordo com os resultados obtidos, os pacientes tratados com o medicamento Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500 mg (diosmina + hesperidina micronizada), apresentaram uma redução significativa no sintoma da dor pós-operatória do que os pacientes do grupo controle que não foram tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500 mg. Além disso, pode-se ainda observar um menor consumo de analgésicos e um menor período de hospitalização no grupo tratado com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500 mg (diosmina + hesperidina micronizada) conforme os resultados descritos no estudo.
Estudo clínico cego e randomizado, foi realizado envolvendo 86 pacientes com indicação para procedimento cirúrgico devido ao critério de inclusão
Estágio III e IV do quadro patológico de hemorroidas. Os pacientes envolvidos no estudo foram randomizados em dois grupos (grupo tratamento e grupo controle) e os resultados obtidos demostraram que os pacientes tratados com o medicamento Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500 mg (diosmina + hesperidina micronizada) apresentaram diminuição estatisticamente significativa dos seguintes sintomas: dor, sangramento, peso e prurido após a realização da cirurgia do que no grupo controle de pacientes que não foram tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500 mg.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Dados pré-clínicos de estudos toxicológicos convencionais de toxicidade de dose repetida, função genotóxica e função reprodutiva não revelaram qualquer risco particular para humanos.
A administração oral aguda em camundongos, ratos e macacos de uma dose 180 vezes maior que a dose terapêutica em humanos não teve nenhum efeito tóxico ou letal e não causou nenhuma anormalidade comportamental, biológica, anatômica ou histológica. Estudos em ratos e coelhos não demonstraram nenhum efeito embriotóxico ou teratogênico. Não houve nenhuma alteração da fertilidade. Testes in-vitro e in-vivo não demonstraram nenhum potencial mutagênico.
Características farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Venotônico e vasculoprotetor.
Farmacologia
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) exerce uma ação sobre o sistema vascular de retorno da seguinte maneira:
- Nas veias, diminui a distensibilidade venosa e reduz a estase venosa;
- Na microcirculação, normaliza a permeabilidade capilar e reforça a resistência capilar;
- Ao nível linfático: aumento da drenagem linfática por diminuir a pressão intra-linfática e aumentar o número de linfáticos funcionais, promovendo uma maior eliminação do líquido intersticial.
Efeitos Farmacodinâmicos
Relação dose-efeito
A relação dose-efeito estatisticamente significativa foi comprovada para os seguintes parâmetros pletismográficos venosos: capacidade venosa, distensibilidade venosa e tempo de esvaziamento venoso. A faixa de dose-feito ideal é obtida com a dose diária de 1000mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na forma de comprimidos revestidos (Amiel, 1987).
Tempo para atividade
O tempo para início da ação é de 2 horas após uma administração única de 1000mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) comprimidos com significante diminuição (p<0,001) para distensibilidade venosa e tempo de esvaziamento venoso quando comparado ao placebo (Amiel, 1985).
Propriedades Farmacocinéticas
Em humanos, após administração oral da substância que contém 14C diosmina, verifica-se:
- Rápida absorção pela mucosa digestiva;
- Meia-vida de eliminação de 11 horas com excreção essencialmente fecal (80%) e urinária de aproximadamente 14%;
- Forte metabolização que é evidenciada pela presença de diferentes fenóis ácidos na urina.
