Bula de Bonefós 60 Mg Ml Solução Injetável 5Amp 5 Ml

Para que serve

Bonefós está indicado no tratamento de distúrbios ósseos decorrentes de doenças malignas, inibindo a destruição óssea anormal. Converse com o seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

Como o Bonefós funciona?

Bonefós pertence a um grupo de medicamentos chamado de bisfosfonatos. Bonefós liga-se estreitamente ao osso e bloqueia a função das células que reabsorvem o osso. Isto fortalece os ossos, ajuda a aliviar a dor óssea e prevenir futuros problemas com seus ossos (como fraturas). Ele também previne a liberação excessiva de cálcio para o sangue (hipercalcemia).

Contraindicação

O medicamento é contraindicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade (alergia) ao clodronato dissódico ou a qualquer um dos demais componentes do produto e para aqueles em tratamento com outros bisfosfonatos (medicamentos que ajudam a prevenir a perda de cálcio dos ossos).

Como usar

Como usar Bonéfos Cápsula

Você deve ingerir bastante líquido (como água) antes, durante e após o tratamento, pois o clodronato é eliminado principalmente pelos rins.

Você deve utilizar Bonefós exatamente como foi prescrito por seu médico.

Se seu médico prescrever uma única dose diária de Bonefós, você deve ingeri-la preferencialmente pela manhã, com estômago vazio e com um copo de água. Após o uso de Bonefós você não deve ingerir alimentos, bebidas (exceto água) e medicamentos por uma hora.

Se seu médico prescrever duas doses diárias, a primeira dose deve ser ingerida conforme as recomendações acima. A segunda deve ser ingerida entre as refeições, no mínimo duas horas após e uma hora antes de comer, beber (exceto água) ou ingerir qualquer outro medicamento.

As cápsulas de Bonefós devem ser ingeridas inteiras e com água. Se seu médico prescrever uma dose diária de 1.600 mg de Bonefos, esta deve ser ingerida de uma só vez, conforme descrito acima. Quando a dose diária for maior que 1.600 mg, a dose excedente deve ser ingerida separadamente, em uma segunda tomada, como descrito acima.

As cápsulas de Bonefós nunca devem ser ingeridas com leite, alimentos ou medicamentos contendo cálcio ou outros cátions bivalentes (átomos com carga positiva) porque eles diminuem a absorção do clodronato.

Posologia Cápsulas para pacientes com função renal (funcionamento dos rins) normal

Se você tem hipercalcemia (aumento de cálcio no sangue) devido à doença maligna, você normalmente irá receber o tratamento com Bonefós por via intravenosa. Entretanto, se seu médico prescrever Bonefós cápsulas, a dose inicial usual é 2.400 mg ou 3.200 mg diários. Dependendo do efeito, a dose pode ser reduzida gradativamente para 1.600 mg diários para manter os níveis de cálcio normais.

Se você tem osteólise (desintegração ou degeneração do tecido ósseo) devido à doença maligna, a dose diária recomendada é de 1.600 mg. A dose pode ser aumentada se necessário, mas não deve exceder 3.200 mg diários.

Posologia Cápsulas para pacientes com insuficiência renal (mau funcionamento dos rins)

Bonefós deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência renal (mau funcionamento dos rins). Doses diárias excedendo 1.600 mg não devem ser utilizadas continuamente. A dose de Bonefós será reduzida de acordo com o grau de insuficiência renal diagnosticada por seu médico.

Depuração de creatinina 50-80 mL/min:

1.600 mg diariamente (redução da dose não é recomendada).

Depuração de creatinina 30-50 mL/min:

1.200 mg diariamente.

Depuração de creatinina menor que 30 mL/min:

800 mg diariamente.

Posologia Cápsulas para populações especiais

Crianças

 A segurança e a eficácia não foram estabelecidas no tratamento de pacientes pediátricos. 

Idosos

Não existem recomendações especiais para idosos. Estudos clínicos incluíram pacientes com idade superior a 65 anos e nenhuma reação adversa específica desta faixa etária foi relatada.

Como usar Solução Injetável — Via: infusão intravenosa (apenas para tratamento de curta duração)

Você precisa ingerir bastante líquido (água) antes, durante e após o tratamento.

Seu médico irá solicitar exames regularmente para monitorar suas condições antes e durante seu tratamento.

O período para que o nível de cálcio seja mantido dentro de uma faixa aceitável após a infusão com Bonefós varia consideravelmente de paciente para paciente. Se necessário, a infusão pode ser repetida para controlar os níveis de cálcio ou, como alternativa, o tratamento com Bonefós cápsulas pode ser mais apropriado.

Não existe informação sobre a compatibilidade de Bonefós injetável com outros medicamentos ou soluções para injeção administradas por via intravenosa. Consequentemente, Bonefós concentrado somente deve ser diluído e administrado conforme descrito abaixo.

Posologia Solução Injetável para pacientes com função renal (funcionamento dos rins) normal

Dose única:

1.500 mg de Bonefós concentrado pode ser administrado como dose intravenosa única, diluída em 500 mL de solução salina (cloreto de sódio 9 mg/mL) ou solução de glicose 5% (50 mg/mL), com infusão por quatro horas. 

Solução de Ringer não deve ser utilizada.

Dose múltipla:

300 mg de Bonefós concentrado, diluído em 500mL de solução salina (cloreto de sódio 9 mg/mL) ou solução de glicose 5% (50 mg/mL), é administrado por via intravenosa por um período de 2 horas em dias consecutivos. Solução de Ringer não deve ser utilizada.

A concentração normal de cálcio no sangue geralmente é obtida dentro de cinco dias. Se necessário seu médico poderá continuar esse tratamento diariamente por no máximo sete dias.

Posologia Solução Injetável para pacientes com insuficiência renal (mau funcionamento dos rins)

A dose de Bonefós concentrado deve ser reduzida de acordo com o grau de insuficiência renal, conforme segue:

Depuração de creatinina 50-80 mL/min:

Redução de 25% da dose.

Depuração de creatinina 12-50 mL/min:

Redução de 25-50% da dose.

Depuração de creatinina abaixo de 12 mL/min:

Redução de 50% da dose.

A dose recomendada para pacientes em hemodiálise é 300 mg de Bonefós, infundido antes da diálise e 150 mg nos dias sem diálise. O tratamento será limitado a cinco dias. Diálise peritoneal remove muito pouco do clodronato em circulação. 

Posologia Solução Injetável para populações especiais

Crianças

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas no tratamento de pacientes pediátricos.

Idosos

Não existem recomendações especiais para idosos. Estudos clínicos incluíram pacientes com idade superior a 65 anos e nenhuma reação adversa específica desta faixa etária foi relatada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que eu devo fazer quando me esquecer de usar este medicamento?

Não tome dose dobrada para compensar doses individuais esquecidas. Tome a próxima dose no horário habitual.

Se você deseja parar o tratamento com Bonefós (clodronato dissódico), converse primeiramente com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções

Você deve ingerir bastante líquido durante o tratamento com Bonefós, ou se sofrer de hipercalcemia (aumento de cálcio no sangue) ou problemas renais graves (insuficiência renal).

Bonefós deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência renal.

Em pacientes com câncer recebendo tratamento com bisfosfonatos orais ou intravenoso (medicamentos que ajudam a prevenir a perda de cálcio nos ossos), pode ocorrer osteonecrose (morte de um segmento do osso normalmente causado pela insuficiência de fluxo sanguíneo na região do esqueleto) de mandíbula, geralmente associado com extração do dente e/ou infecção local, incluindo osteomielite (infecção do osso).

Muitos dos pacientes que desenvolveram osteonecrose de mandíbula durante a terapia com bisfosfonato também estavam recebendo quimioterapia (tratamento para câncer que utiliza agentes ou drogas específicas) e corticosteroides (drogas que assemelham-se ao cortisol, hormônio necessário para o funcionamento das glândulas adrenais).

Seu médico pode lhe orientar sobre a necessidade de tratamento odontológico preventivo antes do tratamento com Bonefós, se você tiver algum risco (por exemplo, devido a câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, pouca higiene dental). Você deve evitar procedimentos dentários invasivos enquanto você estiver sendo tratado com Bonefós.

Entre em contato com seu médico se sentir qualquer tipo de dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha, uma vez que pode ser um sinal precoce de fratura no osso da coxa. Seu médico irá realizar os testes necessários e irá aconselhar com relação aos resultados.

Reações Adversas

Como todos os medicamentos, Bonefós pode ocasionar reações adversas, embora nem todos os pacientes as apresentem.

Se qualquer reação se tornar grave, ou se você perceber qualquer reação não mencionada nesta bula converse com seu médico.

A reação adversa mais comum é diarreia, que normalmente é leve e ocorre com mais frequência com doses elevadas.

As seguintes reações adversas podem ocorrer com tratamento de Bonefós oral ou intravenoso, embora a frequência das reações possa diferir de uma para outra.

Reações comuns:

Entre 1 e 10 em 100 pessoas podem apresentar essas reações.

Reações raras:

Entre 1 e 10 em cada 10.000 pessoas podem apresentar essas reações.

Reações de distúrbios metabólicos e nutricionais

Comum:

Hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) sem qualquer sintoma.

Raro:

Hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) com apresentação de sintomas, aumento dos níveis do hormônio da paratireoide (um hormônio das glândulas pequenas junto à glândula da tireoide) no sangue associado com redução dos níveis de cálcio no sangue, aumento nas concentrações da fosfatase alcalina no sangue (em pacientes com doenças metastáticas, isso pode ocorrer também devido à doença do fígado e dos ossos).

Reações de distúrbios gastrintestinais

Comuns:

Diarreia, náusea, vômito (que são geralmente leves).

Reações de distúrbios hepatobiliares

Comuns:

Elevação das transaminases (um grupo de enzimas do fígado), dentro do intervalo normal.

Raro:

Elevação das transaminases (um grupo de enzimas do fígado), excedendo duas vezes o intervalo normal, sem associação com a redução da função hepática (funcionamento do fígado).

Experiência pós-comercialização

Distúrbio nos olhos

Uveítes (edema e irritação da úvea, a camada média do olho) foram observadas em pacientes utilizando Bonefós. Outros distúrbios oculares relatados com terapia de bisfosfonatos incluem conjuntivite (edema ou infecção da conjuntiva, a membrana que reveste o olho), episclerite (edema e irritação da epísclera, uma fina camada que reveste a esclera) e esclerite (edema e irritação da esclera). Conjuntivite foi relatada somente em um paciente recebendo Bonefós e outro bisfosfonato ao mesmo tempo, mas conjuntivite não foi relatada em paciente tomando somente Bonefós. Até o momento, episclerite e esclerite não foram relatadas em pacientes tomando Bonefós.

Distúrbios respiratórios, torácicos (peito) e do mediastino (relacionado à área central do peito, entre os pulmões)

Diminuição da função respiratória em pacientes asmáticos sensíveis ao ácido acetilsalicílico (Aspirina). Reações de hipersensibilidade manifestadas como distúrbios respiratórios.

Distúrbios renais e urinários

Diminuição da função renal (elevação da creatinina no sangue – substância eliminada pela urina, cujo aumento no sangue indica que há algum problema no funcionamento dos rins - e proteinúria – quantidade excessiva de proteína na urina); lesões renais graves, especialmente após infusão intravenosa rápida de doses elevadas de clodronato.

Foram relatados casos isolados de insuficiência renal, com resultados fatais em casos raros, especialmente quando são utilizados ao mesmo tempo analgésicos antiinflamatórios não-esteroidais, principalmente diclofenaco.

Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conectivos

Foram relatados casos isolados de osteonecrose (necrose no osso) de mandíbula, principalmente em pacientes que foram tratados previamente com aminobisfosfonatos como zoledronato e pamidronato.

Dor intensa no osso, nas articulações e?ou nos músculos foram reportados em pacientes recebendo Bonefós. No entanto, esses casos têm sido pouco frequentes e, em estudos controlados com placebo, nenhuma diferença foi notada entre pacientes tratados com placebo e Bonefós. O aparecimento dos sintomas varia de dias a muitos meses após o início do tratamento com Bonefós.

Fraturas

Fraturas subtrocantéricas atípicas e diafisárias femorais (fratura incomum do osso da coxa) foram relatadas com o uso de outros bisfosfonatos que não o Bonefós, principalmente em pacientes em tratamento de osteoporose por longo período. Até o momento, essa reação adversa não foi observada em pacientes tomando Bonefós. Essas fraturas transversas ou oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer parte ao longo do fêmur espontaneamente ou após trauma mínimo.

Alguns pacientes sentem dores na coxa e na virilha que podem aparecer como fraturas por estresse em raio-x ou outra imagem diagnóstica, semanas a meses antes de apresentar-se ao médico com fratura completa do osso da coxa. Geralmente as fraturas ocorrem em ambos os ossos da coxa, dessa maneira, se estiver em terapia com bisfosfonatos e tiver uma fratura óssea no eixo da coxa (uma fratura que ocorre ao longo do comprimento do osso), seu médico irá examinar ambos os ossos da coxa. Má cicatrização dessas fraturas também tem sido relatada. Se o seu médico suspeitar que você está com uma fratura incomum no osso da coxa,

ele irá avaliar cuidadosamente se o seu tratamento com bisfosfonatos deve ser interrompido.

Entre em contato com seu médico se sentir qualquer tipo de dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha, uma vez que pode ser um sinal precoce de fratura no osso da coxa. Seu médico irá realizar os testes necessários e irá aconselhar com relação aos resultados.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Crianças e idosos

Bonefós não deve ser utilizado por crianças, pois a segurança e eficácia não foram estabelecidas em crianças. Não existem recomendações especiais para idosos. Estudos clínicos incluíram pacientes com idade superior a 65 anos e nenhuma reação adversa específica desta faixa etária foi relatada. 

Gravidez e lactação

Bonefós não deve ser utilizado por mulheres grávidas. O clodronato atravessa a barreira placentária em animais, porém não se sabe se ele passa para o feto em humanos ou se pode causar danos ao feto ou se afeta a reprodução em humanos. 

Não se sabe se o clodronato é excretado com o leite materno. Não é recomendado amamentar durante o tratamento com Bonefós (clodronato dissódico).

Composição

Composição Cápsula

Cada cápsula contém:

Clodronato dissódico tetraidratado correspondente a 400 mg de clodronato dissódico.

Excipientes: talco, estearato de cálcio, dióxido de silício e lactose.

Composição Solução Injetável

Cada mL contém:

Clodronato dissódico tetraidratado correspondente a 60 mg de clodronato dissódico.

Excipientes: hidróxido de sódio, água para injetáveis.

Superdosagem

Beba bastante líquido e entre em contato com seu médico que irá monitorar sua função renal e níveis de cálcio.

Interação Medicamentosa

O uso concomitante de clodronato com outros bisfosfonatos é contraindicado.

Existem relatos de que o uso concomitante de clodronato e analgésicos antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs), mais frequentemente o diclofenaco, está associado à disfunção renal.

Deve-se ter cautela no uso concomitante de clodronato com aminoglicosídeos, devido ao aumento do risco de hipocalcemia.

Existem relatos de que o uso concomitante de clodronato com fosfato de estramustina aumenta a concentração sérica deste último em até 80%.

O clodronato forma complexos pouco solúveis com cátion bivalente. As cápsulas de clodronato não devem ser administradas com alimentos ou medicamentos que contêm cátions bivalentes (por exemplo, os antiácidos e produtos contendo ferro).

Ação da Substância

Resultados de Eficácia

Desenho e população do estudo

Foram realizados estudos clínicos abertos controlados randomizados utilizando as formulações orais e/ou intravenosa de clodronato. Estes estudos demonstraram que o clodronato possui eficácia clínica no tratamento de hipercalcemia maligna e osteólise induzida por tumor.

Resultados dos estudos

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

O clodronato pertence à classe dos bisfosfonatos. É um análogo do pirofosfato natural. Os bisfosfonatos possuem elevada afinidade por tecidos mineralizados, como o ósseo. “In vitro”, eles inibem a precipitação do fosfato de cálcio, bloqueiam sua transformação em hidroxiapatita, retardam a agregação dos cristais de apatita em cristais maiores, assim como retardam a dissolução destes cristais.

No entanto, o mecanismo de ação mais importante do clodronato é o seu efeito inibitório sobre a reabsorção óssea osteoclástica. O clodronato inibe a reabsorção óssea induzida de várias maneiras. Em ratos em crescimento, verificou-se que a inibição da reabsorção óssea promovida por doses elevadas de clodronato causou o alongamento das metáfises de ossos longos.

Em ratas ovariectomizadas, a reabsorção óssea é inibida após administração subcutânea de baixas doses como, por exemplo, 3 mg/kg, uma vez por semana. Doses farmacológicas do clodronato previnem a redução da resistência óssea. A eficácia farmacológica do clodronato foi demonstrada em diferentes estudos pré-clínicos com modelos experimentais de osteoporose, inclusive por deficiência estrogênica. O clodronato demonstrou inibir a reabsorção óssea em uma relação dose-dependente sem causar efeitos deletérios sobre a mineralização ou sobre outros aspectos da qualidade óssea. O clodronato também inibe a reabsorção óssea presente na osteodistrofia renal experimental.

A habilidade do clodronato em inibir a reabsorção óssea em humanos foi estabelecida por meio de estudos histológicos, cinéticos e bioquímicos. No entanto, os mecanismos exatos da inibição da reabsorção óssea são parcialmente desconhecidos. O clodronato suprime a atividade dos osteoclastos, reduzindo a concentração do cálcio plasmático e a excreção urinária do cálcio e da hidroxiprolina. Em mulheres na pré e pós-menopausa, o clodronato previne a perda óssea no quadril e na espinha lombar, decorrentes do câncer de mama. Não foi observado qualquer efeito sobre a mineralização óssea normal de indivíduos tratados com clodronato isoladamente em doses capazes de promover a inibição da reabsorção óssea. Em pacientes portadores de câncer de mama e mieloma múltiplo foi observada diminuição do risco de fraturas.

Propriedades farmacocinéticas

Dados de segurança pré-clínicos

Cuidados de Armazenamento

Cuidados de armazenamento Cápsulas

O medicamento Bonefós cápsulas deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e protegido da umidade.

Características físicas

As cápsulas de Bonefós são gelatinosas duras de cor amarelo claro.

Cuidados de armazenamento Solução Injetável

O medicamento Bonefós solução injetável deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C). A solução injetável não deve ser congelada.

Características físicas

A solução injetável de Bonefós é uma solução límpida e incolor.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais

MS – 1.7056.0037

Farm. Resp.:
Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF - SP nº 16532

Fabricado por:
Bayer Oy
Turku - Finlândia

Importado por:
Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100
04779-900 – Socorro - São Paulo - SP
C.N.P.J. n.º 18.459.628/0001-15

Venda sob prescrição médica.