Bula - Tiorfan - 10 Mg Com 18 Sachês
Para que serve
Tiorfan é indicado no tratamento da diarreia aguda.
Como este medicamento funciona?
Tiorfan atua no trato digestivo, reduzindo a diarreia. Tiorfan é inibidor da enzima encefalinase. A absorção é rápida e o tempo médio estimado para o início da ação é de 30 minutos após a administração oral.
Contraindicação
Tiorfan é contraindicado para pacientes com conhecida hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Tiorfan é contraindicado para pacientes com diarreia enteroinvasiva caracterizada por febre e sangue e diarreia provocada por tratamento com antibióticos de amplo espectro.
- Tiorfan 10 mg é contraindicado para menores de 3 meses de idade.
- Tiorfan 30 mg é contraindicado para menores de 3 anos de idade.
Como usar
Tiorfan deve ser ingerido com água dissolvendo pela agitação o conteúdo do sachê ou misturado a pequena quantidade de alimento em uma colher ou colocado diretamente na boca do paciente.
É importante assegurar que toda a dose necessária está sendo tomada pelo paciente.
Posologia
A Posologia recomendada se determina em função do peso corporal:
- Tiorfan 10 mg: um sachê por dose para crianças de 3 a 9 meses (com menos de 9 Kg), e de 2 sachês por dose para crianças de 9 a 30 meses (de 9 a 13 Kg), três vezes ao dia.
- Tiorfan 30 mg: um sachê por dose para crianças de 30 meses a 9 anos (de 13 a 27 Kg), e de 2 sachês por dose para crianças maiores de 9 anos (com mais de 27 Kg), três vezes ao dia. Vide tabela abaixo. Use o peso do paciente para calcular a dose, caso não seja possível, use a idade do paciente.
| Idade | 3-9 meses | 9-30 meses |
| Peso (kg) | menos de 9kg | 9 a 13kg |
| Dose | 10mg a cada 8 horas | 20mg a cada 8 horas |
| n° sachês/dose | 1x10mg a cada 8 horas | 2x10mg a cada 8 horas |
| Idade | 3-8 anos | 9-14 anos |
| Peso (kg) | 14 a 25kg | 26 a 40kg |
| Dose | 30mg a cada 8 horas | 60mg a cada 8 horas |
| n° sachês/dose | 1x30mg a cada 8 horas | 2x30mg a cada 8 horas |
Tiorfan deve ser administrado juntamente com o tratamento de reidratação oral ou parenteral. Junto com a solução de reidratação oral, o tratamento deve ser iniciado com o número de sachês recomendado independentemente do tempo.
A continuação do tratamento é com a administração oral do produto em períodos aproximados de 8 em 8 horas até que a diarreia cesse, porém não deve ultrapassar 7 dias de tratamento. A dose diária não deve exceder a aproximadamente 6 mg/kg.
Se os sintomas persistirem por mais de 5 dias, o paciente deve procurar orientação médica.
Não há estudo de Tiorfan administrado por vias não reco mendadas. Portanto, por segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.
Siga a orientação de seu médico, respeitand o sempre os horários, as doses, e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O que devo fazer quando eu esquecer de usar este medicamento?
Caso ocorra esquecimento da ingestão de uma dose de Tiorfan, deve tomá-lo assim que lembrar.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.
Precauções
Em casos de uso do Tiorfan em pó em adultos, deve-se considerar que: caso ocorra gravidez durante ou logo após o tratamento com Tiorfan, suspenda a medicação e comunique imediatamente ao seu médico. Tiorfan não deve ser usado na gravidez, a menos que os benefícios potenciais compensem os riscos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Tiorfan é um medicamento classificado na categoria de risco B na gravidez.
Reações Adversas
Tiorfan apresenta baixo índice de reações adversas.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Náusea, vômito, constipação, vertigem e dor de cabeça.
Durante as pesquisas clínicas, náusea e vômito, constipação, vertigem e cefaleia foram raramente relatadas. Os efeitos colaterais foram leves e de natureza, frequência e intensidade equivalentes àqueles relatados com placebo.
Tiorfan não afeta a atividade da encefalinase no sistema nervoso central, e não demonstrou produzir dependência nem efeitos estimulantes ou sedativos no sistema nervoso central.
Informe a seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
População Especial
Lactação:
Não estão disponíveis dados adequados, em seres humanos, para o uso de Tiorfan durante a lactação. No entanto, estudos com animais não identificaram qualquer risco para a lactação ou prole sendo amamentada.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas:
Nenhum efeito adverso sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas foi identificado.
Idosos:
Não existem recomendações ou cuidados especiais sobre o uso de Tiorfan em pacientes idosos. Não é necessário ajuste da dosagem em pacientes idosos.
Crianças:
Tiorfan 10 mg não é recomendado para crianças abaixo de 3 meses de idade. Tiorfan 30 mg não é recomendado para crianças abaixo de 3 anos de idade.
Em pacientes diabéticos, com intolerância a frutose, síndrome de má absorção de glicose/galactose ou deficiência a isomaltase sucrase, a quantidade de açúcar no sachê deve ser levada em consideração.
Composição
| Cada grama do pó de Tiorfan contém: |
| Racecadotrila | 10mg |
| Excipiente qsp | 1g |
| Excipientes: sacarose, sílica coloidal, poliacrilato, aroma de damasco |
Superdosagem
Não existem dados disponíveis sobre superdosagem em crianças.
No entanto, em adultos, doses individuais de 2g, isto é, 20 vezes a dose terapêutica para o tratamento de diarreia aguda em adultos, foram administradas nas pesquisas clínicas sem causar efeitos nocivos. Nenhum incidente com superdosagem acidental foi relatado. Em caso de emergência é imprescindível assistência médica.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Interação Medicamentosa
Nenhum estudo específico em seres humanos foi realizado. Racecadotrila (substância ativa) não inibe nem induz o citocromo P450 em modelos animais.
O tratamento conjunto com loperamida ou nifuroxazida não modifica a cinética da Racecadotrila (substância ativa).
Não modifica a união às proteínas de fármacos fortemente unidos a elas como a tolbutamida, varfarina, ácido niflúmico, digoxina ou a fenitoína.
Interação Alimentícia
A presença de alimentos no tubo digestivo não influencia a absorção do medicamento.
Ação da Substância
Resultado de eficácia
Em um primeiro estudo controlado por placebo na diarreia aguda grave, foi demonstrado que nos casos graves, a Racecadotrila (substância ativa) é rapidamente eficaz no alívio da diarreia e seus sintomas associados. Pacientes 198 adultos (18 a 89 anos), com diarreia aguda grave (> 5 evacuações / dia na inclusão, 49% de ardência anal, 89% de dor abdominal, 36% de febre). Esquema duplo-cego, randomizado, controlado por placebo.
A Racecadotrila (substância ativa) foi superior ao placebo em
Tempo para recuperação, percentagem de pacientes recuperados (93% x 76%), duração do tratamento (p<0,001), ordem de sinais e sintomas associados.
Em um segundo estudo controlado por placebo na diarreia aguda, foram confirmados os resultados positivos do primeiro estudo, em pacientes com diarreia por infecção viral ou intoxicação alimentar. Pacientes 227 adultos com diarreia aguda. Esquema duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. A Racecadotrila (substância ativa) foi significativamente superior ao placebo no número de evacuações nas primeiras 60 horas.
Na diarreia aguda, a Racecadotrila (substância ativa) é tão eficaz quanto alguns agentes atuais em termos de eficácia global e velocidade de ação. Entretanto, em estudo realizado em 69 pacientes com diarreia aguda com menos de 5 dias de duração, a Racecadotrila (substância ativa) foi efetivamente mais eficaz na redução da distensão abdominal, além de observar-se significativa redução da constipação secundária com o uso do medicamento.
A tolerabilidade e segurança da Racecadotrila (substância ativa) foi avaliada em mais de 1.350 indivíduos, incluindo indivíduos saudáveis e pacientes com diarreia aguda e distúrbios intestinais funcionais. Destes, 495 pacientes foram tratados durante 15 dias ou mais, 430 durante 1 mês ou mais e 194 durante dois meses ou mais, e 100 durante 3 meses. Os efeitos adversos da Racecadotrila (substância ativa) foram semelhantes na frequencia e na natureza, aos observados nos pacientes tratados com placebo nos experimentos controlados.
Mesmo após a administração de Racecadotrila (substância ativa) durante períodos de 7 dias ou mais, não foram encontradas anormalidades significativas ou padrões de alterações.
Características farmacológicas
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Por via oral a Racecadotrila (substância ativa) é rapidamente absorvida.
A exposição no estado de equilíbrio é comparável à exposição após uma dose única. A biodisponibilidade de Racecadotrila (substância ativa) não é afetada pelos alimentos, porém a atividade máxima é retardada em uma hora e meia.
Distribuição
Depois da administração oral de Racecadotrila (substância ativa) marcado com C14 em voluntários sadios, a concentração de Racecadotrila (substância ativa) foi 200 vezes maior em plasma do que nas células do sangue e 3 vezes superior no plasma do que no sangue total.
A distribuição de radiocarbono em outros tecidos do corpo foi moderada, tal como indica pelo volume de distribuição aparentemente médio de 66,4 Kg em plasma. 90% do metabólito ativo da Racecadotrila (substância ativa), a (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, se une nas proteínas plasmáticas, principalmente na albumina. As propriedades farmacocinéticas da Racecadotrila (substância ativa) não se alteram com a administração repetida ou a administração em pessoas idosas.
A duração e a magnitude do efeito de Racecadotrila (substância ativa) é dose-dependente. O pico de atividade inibidora sobre a encefalinase plasmática se observa aproximadamente 2 horas depois da administração e corresponde a uma inibição de 75% com a dose de 100 mg.
A duração da atividade inibitória sobre a encefalinase plasmática é de aproximadamente 8 horas.
Metabolismo
A meia-vida da Racecadotrila (substância ativa), avaliada como inibição da encefalinase plasmática, é de aproximadamente 3 horas.
A Racecadotrila (substância ativa) se hidrolisa rapidamente ao (RS)-N-(1-oxo-2(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, o metabólito ativo, que, por sua vez, se transforma em metabólitos inativos identificados como sulfóxido de S-metil tiorfano, ácido 2-metanosulfonilometil propiônico e ácido 2-metilsulfonilometil propiônico, formando mais de 10% de exposição sistêmica do fármaco precursor.
Outros metabólitos menores também foram detectados e quantificados em urina e fezes.
A administração repetida de Racecadotrila (substância ativa) não causa acumulação no organismo.
Os dados in vitro indicam que a Racecadotrila (substância ativa)/tiorfano e os quatros metabólitos inativos principais não induzem as isoformas das enzimas CYP (família 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, família 1A, 2E1) e enzimas UGTs conjugadas em um ponto que poderia ser clinicamente relevante.
Racecadotrila (substância ativa) não modifica a ligação a proteínas dos fármacos fortemente ligados a eles, tal como a tolbutamida, a warfarina, ácido niflúmico, fenitoína ou digoxina proteína.
Em pacientes com insuficiência hepática (cirrose, grau B da classificação ChiçdPlugh), o perfil cinético do metabólito ativo da Racecadotrila (substância ativa) mostrou um Tmax e T½ similares e Cmáx (-65%) e AUC (-29%) menores, em comparação com indivíduos saudáveis.
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 11-39 ml/min), o perfil cinético do metabólito ativo de Racecadotrila (substância ativa) mostrou uma Cmáx inferior (-49%) e AUC (+ 16%) e uma T½ superiores, em comparação com voluntários saudáveis (depuração da creatinina> 70 ml/min).
Na população pediátrica, os resultados farmacocinéticos são semelhantes aos da população adulta, atingindo Cmáx em 2 horas e 30 minutos após a administração. Não há acumulação após múltiplas doses administradas a cada 8 horas durante 7 dias.
Excreção
A Racecadotrila (substância ativa) é eliminada sob a forma de metabolitos ativos e inativos. A principal via de eliminação é renal (81,4%) e, a um grau muito menor, fecal (cerca de 8%). A eliminação por via pulmonar não é significativa (menos do que 1% da dose).
Propriedades Farmacodinâmicas
Racecadotrila (substância ativa) é um inibidor de encefalinase, a enzima responsável pela decomposição das encefalinas. É um inibidor seletivo, porém reversível, e protege as encefalinas endógenas que são fisiologicamente ativas no trato digestivo. Racecadotrila (substância ativa) é um agente antissecretor intestinal puro, que demonstrou não ter qualquer efeito sobre a motilidade gastrintestinal. Reduz a hipersecreção intestinal de água e eletrólitos causada pela toxina da cólera ou inflamação sem afetar a secreção basal. Portanto, não há qualquer efeito sobre o intestino normal.
Quando administrado por via oral, a inibição da encefalinase é puramente periférica. Racecadotrila (substância ativa) não afeta a atividade da encefalinase no sistema nervoso central, e não demonstrou produzir dependência nem efeitos estimulantes ou sedativos no sistema nervoso central.
Racecadotrila (substância ativa) é um pró-fármaco que precisa hidrolisar em seu metabolito ativo tiorfan, o qual é um inibidor da encefalinase, peptidase de membrana celular localizado em vários tecidos, de forma notável no epitélio do intestino delgado. Esta enzima contribui para a digestão de peptídeos exógenos como a quebra de peptídeos endógenos, tais como encefalinas.
A Racecadotrila (substância ativa) protege as encefalinas de degradação enzimática prolongando a sua ação nas sinapses encefalinérgicas do intestino delgado e reduzindo a hipersecreção.
A Racecadotrila (substância ativa) é um antissecretor intestinal puro. Diminui hipersecreção intestinal de água e eletrólitos induzida pela toxina da cólera ou inflamação e não tem efeitos na secreção basal. A Racecadotrila (substância ativa) exerce atividade antidiarreica rápida, sem alterar o tempo de trânsito intestinal.
A Racecadotrila (substância ativa) não causa distensão abdominal. Durante o desenvolvimento clínico, a Racecadotrila (substância ativa) produziu obstipação secundário em grau semelhante ao produzido em placebo. Quando se administra por via oral, sua atividade é exclusivamente periférica, sem efeitos sobre o sistema nervoso central.
Um estudo cruzado randomizado mostrou que a cápsula de 100 mg de Racecadotrila (substância ativa) em doses terapêuticas (1 cápsula) ou em doses supraterapêutica (4 cápsulas) não induziu um prolongamento do intervalo QT / QTc em 56 voluntários saudáveis (ao contrário da moxifloxacina, utilizada como controle positivo).
Cuidados de Armazenamento
Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (15°C a 30°C).
O prazo de validade do produto é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características organolépticas:
Tiorfan 10 mg e 30 mg está na forma de pó branco finamente granulado, com odor característico de damasco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicament o. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Mensagens de Alerta
Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto deve ser usado com cautela em portadores de diabetes.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentis ta se você está faz endo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Dizeres Legais
Reg. MS 1.5626.0002
Farmacêutico Responsável: Juliana Couto Carvalho de Oliveira
CRF-RJ n° 19835
Registrado e Importado por:
Laboratórios Bagó do Brasil S.A.
R. Cônego Felipe, 365 - Rio de Janeiro/ RJ
CEP: 22.713-010
CNPJ n° 04.748.181/0001-90
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Ferrer Internacional S.A.
Calle Joan Buscallá 1-9 (08190)
Sant Cugat Del Valles - Barcelona - Espanha
Venda sob prescrição médica
