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Para que serve

Actilyse é indicado para uso exclusivo hospitalar no tratamento do infarto agudo do miocárdio (ataque cardíaco), embolia pulmonar aguda maciça de difícil controle da pressão arterial e para tratamento do acidente vascular cerebral (derrame cerebral) isquêmico agudo.

Como o Actilyse funciona?

Actilyse atua estimulando a dissolução de coágulos, restaurando o fluxo de sangue aos locais atingidos.

Contraindicação

Você não deve usar Actilyse se tiver hipersensibilidade (alergia) conhecida ao alteplase, gentamicina ou a qualquer componente da fórmula, em qualquer indicação de uso, e se tiver alto risco de hemorragia (sangramento), como:

• Problema de sangramento importante no momento ou nos últimos 6 meses, diátese hemorrágica conhecida (problema de coagulação);
• Se estiver em tratamento efetivo com medicamento anticoagulante oral (para afinar o sangue, como a varfarina);
• Histórico de danos ao sistema nervoso central, como neoplasma (tumor), aneurisma, se tiver passado por cirurgia cerebral ou da coluna;
• Histórico, evidência ou suspeita de sangramento no cérebro;
• Hipertensão arterial (pressão alta) grave não controlada;
• Se tiver passado por cirurgia de grande porte ou traumatismo grave nos últimos 10 dias (inclusive traumatismo associado ao infarto agudo do miocárdio ocorrido), traumatismos recentes na cabeça ou crânio;
• Se tiver passado por ressuscitação cardiopulmonar prolongada ou traumática (mais de 2 minutos), parto dentro dos últimos 10 dias, punção recente de um vaso sanguíneo não compressível (por exemplo, na veia jugular ou subclávia);
• Problemas graves no fígado, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (varizes no esôfago) e hepatite ativa;
• Endocardite bacteriana (infecção das valvas do coração), pericardite (inflamação da membrana do coração);
• Pancreatite aguda (inflamação no pâncreas);
• Úlceras no estômago ou intestino nos últimos 3 meses;
• Aneurisma arterial, malformações arteriais/venosas;
• Neoplasma (tumor) com alto risco de sangramento. Nos casos de infarto agudo do miocárdio e embolia pulmonar, ACTILYSE também não deve ser usado se houve:
• Derrame cerebral com sangramento de origem desconhecida a qualquer hora;
• Derrame cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores, exceto se o derrame tiver ocorrido nas últimas 4,5 horas.

Nos casos de derrame cerebral isquêmico agudo, Actilyse também não deve ser usado se:

• Os sintomas tiverem aparecido há mais de 4,5 horas antes de iniciar o tratamento, ou se o momento em que surgiram os sintomas for desconhecido;
• Os sintomas estiverem melhorando rapidamente ou se forem apenas leves antes de iniciar o tratamento;
• O derrame cerebral for avaliado como grave;
• Houve convulsões no início do derrame cerebral;
• Tiver histórico de derrame cerebral prévio ou traumatismo craniano grave nos últimos 3 meses;
• Tiver diabetes mellitus e já teve derrame cerebral;
• Tiver recebido heparina dentro de 48 horas antes do derrame cerebral, com aumento do tempo de ativação parcial de tromboplastina;
• Tiver número de plaquetas menor que 100.000/mm3;
• Tiver pressão arterial sistólica >185 mm Hg, pressão diastólica >110 mm Hg ou se precisou de medicamentos na veia para reduzir a pressão arterial;
• Glicemia (nível de açúcar no sangue) <50 ou >400 mg/dl.

Actilyse não está indicado para tratamento de derrame cerebral em crianças e adolescentes abaixo dos 18 anos de idade ou adultos acima de 80 anos.

Como usar

Este medicamento se destina a uso intravenoso (na veia) exclusivamente em ambiente hospitalar, por profissionais de saúde experientes neste tratamento. Deve-se administrar Actilyse logo que possível após o início dos sintomas.

Tratamento de infarto agudo do miocárdio (IAM)

Regime de administração acelerada durante 90 minutos para pacientes que sofreram infarto do miocárdio, nos quais o tratamento possa ser iniciado dentro de 6 horas após o início dos sintomas:

Pacientes com peso corpóreo maior ou igual a 65 kg:

Administrar uma dose de 15 mg como bolo intravenoso, seguida de dose de 50 mg em infusão intravenosa durante os primeiros 30 minutos, seguidos de infusão intravenosa de 35 mg durante os 60 minutos seguintes, até a dose máxima de 100 mg.

Pacientes com peso corpóreo abaixo de 65 kg:

Administrar uma dose de 15 mg como bolo intravenoso, seguida de infusão de 0,75 mg/kg de peso corpóreo (até o máximo de 50 mg) durante os 30 minutos, seguidos por uma infusão de 0,5 mg/kg de peso corpóreo (até o máximo de 35 mg) durante os 60 minutos seguintes.

Regime de administração durante 3 horas para pacientes nos quais o tratamento possa ser iniciado entre 6 e 12 horas após o início dos sintomas: 

Pacientes com peso ?65 kg, deve-se administrar uma dose de 10 mg em bolo intravenoso. A seguir, administrar a dose de 50 mg por infusão intravenosa durante a primeira hora, seguida por infusão de dose de 40 mg pelas próximas 2 horas, até a dose máxima de 100 mg.

Pacientes com peso <65 kg, deve-se administrar uma dose de 10 mg em bolo intravenoso. A seguir, administrar por infusão intravenosa até dose máxima total de 1,5 mg/kg, por no máximo 3 horas.

Tratamento de embolia pulmonar (EP)

Deve-se administrar uma dose total de 100 mg em 2 horas. A maior experiência disponível é com o seguinte regime de administração:

• 10 mg como bolo intravenoso durante 1-2 minutos.
• 90 mg como infusão intravenosa durante 2 horas.

A dose total não deve exceder 1,5 mg/kg em pacientes com peso corpóreo abaixo de 65 kg.

Tratamento de derrame cerebral isquêmico agudo (AVCI)

A dose recomendada é de 0,9 mg/kg (dose máxima de 90 mg) infundida durante 60 minutos, com 10% da dose total administrada como bolo inicial intravenoso. O tratamento deve ser iniciado o mais precocemente possível em até no máximo 3 horas após o início dos sintomas. O efeito do tratamento é tempo-dependente; portanto, o tratamento precoce aumenta a probabilidade de uma evolução favorável.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Actilyse?

Este medicamento é de uso intravenoso (na veia) exclusivamente em ambiente hospitalar, por profissionais de saúde experientes neste tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Precauções

Actilyse é destinado a uso exclusivo em hospitais por profissionais habilitados e experientes neste tratamento e com equipamento adequado para monitorar seu uso.

Hipersensibilidade (alergia)

Reações anafilactoides (alérgicas) são raras e podem ser causadas por alergia ao alteplase, gentamicina (resíduos do processo de fabricação) ou a qualquer componente da fórmula. O lacre do frasco com o pó liofilizado é de borracha natural (um derivado do látex), que pode causar reações alérgicas.

Informe seu médico se você estiver usando medicamentos para pressão alta do tipo captopril, enalapril, lisinopril, pois pode haver maior risco de reação anafilática (reação alérgica grave).

Sangramentos

O problema mais comum encontrado durante o tratamento com Actilyse é hemorragia (sangramento). Assim, seu médico deve estar atento às seguintes condições, nas quais o risco de sangramento é maior:

• Uso do anticoagulante heparina junto com Actilyse; é necessária cuidadosa atenção a todos os locais onde possa ocorrer sangramento e uma avaliação individual e cuidadosa sobre os riscos e potenciais benefícios do tratamento;
• Se você estava tomando ácido acetilsalicílico;
• Elevação da pressão arterial sistólica (o número mais alto na medida da pressão arterial) maior que 160 mmHg; é necessário um controle rigoroso da sua pressão arterial por 24 horas após o tratamento com Actilyse;
• Se você estiver tomando anticoagulante oral; seu médico poderá usar Actilyse se o anticoagulante não estiver sendo efetivo.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Reações Adversas

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Hemorragia, como hematoma. Especificamente no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico agudo (derrame): hemorragia intracraniana, como hemorragia cerebral e subaracnoidea (sangramentos dentro ou ao redor do cérebro), hematoma cerebral e intracraniano, acidente vascular hemorrágico (derrame com sangramento) e transformação hemorrágica de acidente vascular cerebral (sangramento em um derrame que não envolvia sangramento).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Hemorragia gastrintestinal (sangramento do aparelho digestivo), como hemorragia gástrica (no estômago), hemorragia de úlcera gástrica (úlcera do estômago), hemorragia retal (parte final do intestino), hematêmese (vômito de sangue), melena (fezes com sangue), hemorragia da boca e equimose (mancha roxa na pele); hemorragia urogenital, como hematuria (sangue na urina) e hemorragia do trato urinário; hemorragia no local da injeção, hemorragia no local da punção, como hemorragia e hematoma no local do cateter. Especificamente no tratamento do infarto agudo do miocárdio e embolia pulmonar: hemorragia intracraniana, como hemorragia cerebral e subaracnoidea, hematoma cerebral e intracraniano, acidente vascular hemorrágico e transformação hemorrágica de acidente vascular cerebral.

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Hemorragia do trato respiratório, como faringea (da garganta), hemoptise (escarro com sangue), epistaxis (sangramento nasal), sangramento da gengiva, hipotensão (queda da pressão). Especificamente no tratamento do infarto agudo do miocárdio: arritmias após retorno da circulação no coração (batimentos cardíacos desordenados, como arritmias, extrassístole, fibrilação atrial, bloqueio atrioventricular de primeiro grau a total, bradicardia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular), que ocorrem próximo ao tratamento com Actilyse.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Reações anafilactoides (alérgicas, que geralmente são leves, mas podem causar risco de vida em casos isolados), podem aparecer como rash (vermelhidão), urticaria (coceira), broncoespasmo (constrição dos brônquios), edema angioneurótico (inchaço da língua, labios e garganta), hipotensão (queda da pressão arterial), choque (queda abrupta e acentuada da pressão arterial) ou qualquer outro sintoma associado com alergia; caso ocorram, deve-se iniciar terapêutica convencional antialérgica; hemorragias ocular, pericárdica (sangramento ao redor do coração), no fígado, pulmões e retroperitoneal (na região posterior do abdome, como hematoma retroperitoneal), embolia (formação de coágulos nos vasos sanguíneos, que pode levar às correspondentes consequências nos órgãos envolvidos), náuseas.

Reações com frequência desconhecida:

Vômitos, febre, embolia gordurosa (migração de porções de gordura dentro dos vasos sanguíneos) e transfusão.

Informe ao seu médico, cirurgião- dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com infarto do miocárdio podem ter arritmias (batimentos irregulares do coração) após o sangue voltar a circular, podendo levar à parada cardíaca, ser fatal e pode requerer tratamento.

Se você sofreu derrame cerebral anterior ou tem diabetes não controlada o benefício terapêutico é reduzido.

Crianças

Ainda não há experiência suficiente sobre o uso de Actilyse em crianças.

Gravidez e amamentação

A experiência com o uso de Actilyse em mulheres grávidas é limitada. Nos casos graves com risco à vida, é necessário avaliar os riscos e potenciais benefícios.

O Actilyse não é considerado ser teratogênico. Não se sabe se o princípio ativo de Actilyse é excretado no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Composição

Actilyse 10 mg/10 mL:

Cada frasco-ampola contém:

Actilyse 20 mg/20 mL:

Cada frasco-ampola contém:

Actilyse 50 mg/50 mL:

Cada frasco-ampola contém:

Cada mL da solução reconstituída contém 1 mg de alteplase e os excipientes arginina, ácido fosfórico, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Superdosagem

Se for utilizada dose maior que a recomendada, o risco de sangramento no cérebro aumenta.

Em caso de administração de uma dose de Actilyse acima do indicado pode ocorrer um maior risco de sangramento. Na maioria dos casos é suficiente esperar que o próprio organismo restaure as condições de funcionamento normal do sistema de coagulação após interrupção do tratamento, mas em caso de hemorragia grave o médico precisará aplicar tratamento especializado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa

Não foram realizados estudos específicos de interação entre Alteplase (substância ativa) e medicamentos normalmente administrados em pacientes com infarto agudo do miocárdio.

Medicamentos que afetam a coagulação ou alteram a função plaquetária podem aumentar o risco de hemorragia antes, durante ou após o tratamento com Alteplase (substância ativa).

Tratamento concomitante com inibidores da ECA pode aumentar o risco de ocorrência de reação anafilática, pois nos casos em que ocorreram tais reações um número proporcionalmente alto de pacientes estava recebendo inibidores da ECA ao mesmo tempo.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

Pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM)

Foram estudados dois regimes posológicos de Alteplase (substância ativa) em pacientes com infarto do miocárdio. A eficácia comparativa desses dois regimes posológicos não foi avaliada.

Infusão acelerada em pacientes com IAM

A infusão acelerada de Alteplase (substância ativa) foi avaliada em um estudo internacional multicêntrico (GUSTO) que randomizou 41.020 pacientes com infarto agudo do miocárdio para quatro regimes terapêuticos trombolíticos.

A administração de 100 mg de Alteplase (substância ativa) em 90 minutos, com infusão concomitante de heparina I.V., levou a uma menor mortalidade após 30 dias (6,3%) em comparação à administração de estreptoquinase, 1,5 milhão UI em 60 minutos, com heparina S.C. ou I.V. (7,3%).

A diminuição absoluta de 1% na mortalidade em 30 dias para Alteplase (substância ativa) em comparação a estreptoquinase foi estatisticamente significativa (p = 0,001).

Os pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) tiveram melhores taxas de permeabilidade dos vasos relacionados com o infarto em 60 e 90 minutos após a trombólise do que os pacientes tratados com estreptoquinase. Não se observaram diferenças nas taxas de permeabilidade após 180 minutos ou mais.

Um grande estudo, ASSENT 2, com cerca de 17.000 pacientes, mostrou que Alteplase (substância ativa) e tenecteplase são terapeuticamente equivalentes na redução da mortalidade (6,2% para ambos os tratamentos em 30 dias).

O uso de tenecteplase foi associado a uma incidência significativamente mais baixa de sangramentos não intracranianos em comparação ao Alteplase (substância ativa) (26,4% em comparação a 28,9%, p = 0,0003).

A redução do risco a sangramento está provavelmente relacionada com a maior especificidade do tenecteplase pela fibrina, e seu regime posológico, adaptado ao peso.

Infusão de 3 horas em pacientes com IAM

Em um estudo duplo-cego, randomizado (5.013 pacientes) que comparou Alteplase (substância ativa) com placebo (estudo ASSET), os pacientes que receberam infusão de Alteplase (substância ativa) dentro de 5 horas do início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio tiveram melhor sobrevida de 30 dias que os tratados com placebo.

Em 1 mês, as taxas gerais de mortalidade foram 7,2% para o grupo tratado com Alteplase (substância ativa) e 9,8% para o grupo tratado com placebo (p = 0,001).

Este benefício foi mantido por 6 meses para os pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) (10,4%) em comparação aos tratados com placebo (13,1%, p = 0,008).

Em um estudo clínico duplo-cego, randomizado (721 pacientes) que comparou Alteplase (substância ativa) com placebo, pacientes que receberam infusão de Alteplase (substância ativa) dentro de 5 horas do início dos sintomas tiveram melhor função ventricular 10-22 dias após o tratamento quando comparados com o grupo placebo, quando a fração de ejeção global foi medida por ventriculografia com contraste (50,7% em comparação a 48,5%, p = 0,01).

Pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) tiveram uma redução de 19% no tamanho do infarto, medido pela liberação de atividade de HBD (alfa-hidroxibutirato-desidrogenase) em comparação aos pacientes tratados no grupo placebo (p = 0,001).

Pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) tiveram significativamente menos episódios de choque cardiogênico (p = 0,02), fibrilação ventricular (p <0,04) e pericardite (p = 0,01) comparados aos pacientes tratados com placebo.

A mortalidade em 21 dias nos pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) foi reduzida para 3,7% em comparação a 6,3% nos pacientes tratados com placebo (p = 0,05 unilateral).

Embora estes dados não demonstrem claramente uma redução significativa da mortalidade para este estudo, indicam uma tendência, que é confirmada pelos resultados do estudo ASSET.

Em um estudo controlado com placebo (LATE) com 5.711 pacientes com IAM com início dos sintomas entre 6 e 24 horas, a infusão de 100 mg de Alteplase (substância ativa) durante 3 horas foi comparada ao placebo.

Uma redução não significativa de 14,1% (IC95% 0-28,1%, p >0,05) na mortalidade de 30 dias foi observada com Alteplase (substância ativa).

Em uma análise pré-especificada da sobrevida em pacientes tratados dentro de 12 horas do início dos sintomas, foi observada uma redução significativa de 25,6% na mortalidade favorável a Alteplase (substância ativa) (IC95% 6,3-45%, p = 0,023).

Pacientes com embolia pulmonar maciça

Em um estudo comparativo randomizado de Alteplase (substância ativa) com uroquinase, em 63 pacientes com embolia pulmonar maciça aguda angiograficamente documentada, ambos os grupos de tratamento tiveram uma redução significativa na hipertensão pulmonar induzida por embolia pulmonar.

A hemodinâmica pulmonar melhorou significativamente mais rápido com Alteplase (substância ativa) do que com uroquinase.

Pacientes com AVC isquêmico agudo

Foram realizados diversos estudos em AVC isquêmico agudo. O estudo NINDS é o único estudo sem um limite superior de idade, isto é, que também incluiu pacientes acima dos 80 anos.

Todos os demais estudos randomizados excluíram os pacientes com mais de 80 anos de idade. Portanto, as decisões terapêuticas para este grupo de pacientes requerem precauções particulares individuais.

Dois estudos controlados com placebo e duplos-cegos (NINDS t-PA Stroke Trial, Parte 1 e Parte 2) incluíram pacientes com déficit neurológico mensurável que conseguiram concluir a triagem e iniciar o tratamento do estudo dentro de 3 horas do início dos sintomas.

Os pacientes foram randomizados para receber Alteplase (substância ativa) 0,9 mg/kg (máximo de 90 mg), ou placebo. Alteplase (substância ativa) foi administrado como bolo inicial de 10% em 1 minuto seguido por infusão contínua intravenosa do restante em 60 minutos.

O estudo inicial (NINDS – Parte 1, n = 291) avaliou a melhora neurológica em 24 horas após o início do AVC. O objetivo primário, a proporção de pacientes com melhora de 4 ou mais pontos na pontuação pelo National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ou com recuperação completa (pontuação NIHSS = 0), não foi significativamente diferente entre os grupos de tratamento.

Uma análise secundária sugeriu melhora na evolução em 3 meses associada ao tratamento com Alteplase (substância ativa) usando as seguintes escalas de avaliação do AVC: Índice Barthel, Escala Modificada de Rankin (mRS), Escala Glasgow de evolução e NIHSS.

Um segundo estudo (NINDS – Parte 2, n = 333) avaliou a evolução clínica em 3 meses como evolução primária. Um resultado favorável foi definido como incapacidade mínima ou ausente utilizando as quatro escalas de avaliação de AVC: Índice Barthel (pontuação > 95), Escala Modificada de Rankin (pontuação <1), Escala Glasgow de evolução (pontuação = 1) e NIHSS (pontuação <1).

A tendência de risco de evolução favorável no grupo com Alteplase (substância ativa) foi 1,7 (IC95%: 1,2-2,6). Em comparação ao placebo, houve um aumento absoluto de 13% no número de pacientes com incapacidade mínima ou ausente (mRS 0–1) (OR 1,7; IC95% 1,1-2,6).

Houve também um benefício consistente observado com Alteplase (substância ativa) em outras escalas neurológicas e de incapacidade.

Análises secundárias mostraram uma melhora funcional e neurológica consistente dentro das quatro escalas de AVC, conforme indicado pelas pontuações medianas.

Estes resultados são altamente coerentes com os efeitos do tratamento na evolução em 3 meses observada na Parte 1 do estudo.

As incidências de mortalidade por todas as causas em 90 dias, HICS e novo AVC isquêmico após o tratamento com Alteplase (substância ativa) em comparação ao placebo indicam um aumento significativo em HICS sintomática (segundo a definição do NINDS) após o tratamento com Alteplase (substância ativa) dentro de 36 horas (Alteplase (substância ativa) 6,4%; placebo 0,65%).

Em pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) não ocorreram aumentos em comparação ao placebo nas incidências de mortalidade em 90 dias ou incapacidade grave (Alteplase (substância ativa) 20,5%; placebo 17,3%).

Uma análise combinada de 2.775 pacientes de seis grandes estudos clínicos randomizados (NINDS partes 1 e 2, dois estudos ECASS e ATLANTIS partes A e B) avaliou a incapacidade nos pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) ou placebo.

Nesta análise, a tendência de um resultado favorável aos 3 meses aumentou à medida que o tempo até o tratamento com Alteplase (substância ativa) diminuiu. Foi observada uma taxa de HICS em 5,9% dos pacientes tratados com Alteplase (substância ativa) em comparação a 1,1% nos controles (p <0,0001) que foi associada à idade, e não ao tempo para o tratamento.

Esta análise confirma fortemente que o rápido tratamento com Alteplase (substância ativa) está associado a melhores resultados em 3 meses. Ela também fornece evidências de que a janela terapêutica pode se estender até 4,5 horas.

Em um grande estudo observacional (SITS-MOST: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study), a segurança e eficácia de Alteplase (substância ativa) no tratamento do AVC agudo dentro de 3 horas em um ambiente clínico rotineiro foram avaliadas e comparadas com os resultados de estudos clínicos randomizados (RCTs).

Todos os pacientes deviam atender às características do resumo de características do produto Alteplase (substância ativa) na Europa.

Foram coletados os dados de tratamento e evolução de 6.483 pacientes de 285 centros em 14 países europeus. Os parâmetros primários foram hemorragia intracraniana sintomática dentro de 24 horas e mortalidade em 3 meses.

A taxa de HICS encontrada no SITS-MOST foi comparável com a taxa de HICS relatada em estudos randomizados de 7,3% (IC95% 6,7-8,0) no SITSMOST comparado com 8,6% (IC95% 6,1-11,1) nos RCTs.

A mortalidade foi de 11,3% (IC95% 10,5-12,1) no SITSMOST em comparação a 17% (IC95% 13,9-20,7) nos RCTs.

Os resultados do SITS-MOST indicam que o uso clínico rotineiro de Alteplase (substância ativa) dentro de 3 horas do início do AVC é tão seguro quanto o relatado em estudos clínicos randomizados.

O estudo ECASS III³ foi um estudo clínico controlado com placebo, duplo-cego, realizado em pacientes com AVC agudo em uma janela de tempo de 3 a 4,5 horas. O estudo incluiu pacientes com déficit neurológico mensurável em conformidade com o resumo de características do produto (SPC) europeu, exceto quanto à janela de tempo.

Após a exclusão de hemorragia cerebral ou infarto maior por tomografia computadorizada, os pacientes com AVC isquêmico agudo foram randomizados de forma duplo-cega em uma proporção 1:1 para Alteplase (substância ativa) por via intravenosa (0,9 mg/kg de peso corpóreo) ou placebo.

O parâmetro primário foi incapacidade aos 90 dias, dicotomizada em evolução favorável (escala modificada de Rankin mRS 0 a 1) ou desfavorável (mRS 2 a 6).

O parâmetro secundário principal foi análise da evolução global de quatro pontuações neurológicas e de incapacidade combinadas. Os parâmetros de segurança incluíram mortalidade, HICS e eventos adversos sérios. Foram randomizados 821 pacientes (418 Alteplase (substância ativa)/403 placebo).

Mais pacientes obtiveram resultados favoráveis com Alteplase (substância ativa) (52,4%) do que com placebo (45,2%; odds ratio [OR] 1,34; IC95% 1,02-1,76; p = 0,038). Na análise global, ocorreu também melhora da evolução (OR 1,28; IC95% 1,00- 1,65; p = 0,048).

A incidência de qualquer HIC/HICS foi maior com Alteplase (substância ativa) do que com placebo (qualquer HIC 27,0% contra 17,6%; p = 0,0012; HICS segundo definição do NINDS 7,9% contra 3,5%; p = 0,006); HICS segundo definição no ECASS III 2,4% contra 0,2%, p = 0,008).

A mortalidade foi baixa e não foi significativamente diferente entre Alteplase (substância ativa) (7,7%) e placebo (8,4%; p = 0,681). Os resultados do ECASS III mostram que o uso de Alteplase (substância ativa) entre 3 e 4,5 horas após o início dos sintomas melhora significativamente os resultados clínicos em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico.

A segurança e eficácia de Alteplase (substância ativa) no tratamento do AVC isquêmico iniciado em até 4,5 horas foram avaliadas em um estudo epidemiológico de AVC isquêmico (SITS-AVCR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry).

Os dados do parâmetro primário e mortalidade de 15.294 pacientes dentro da janela de tempo de 0 a 3 horas foram comparados aos dados de 947 pacientes tratados entre 3 e 4,5 horas após o início do AVC isquêmico agudo.

Aos 3 meses, a incidência de hemorragia intracerebral sintomática (segundo a definição do NINDS) foi identificada como ligeiramente maior na janela de tempo entre 3 e 4,5 horas (9,13; IC95% 7,38-11,24) em comparação à janela até 3 horas (7,49%; IC 7,07-7,93).

As taxas de mortalidade foram similares quando se comparou a janela de tempo entre 3 e 4,5 horas (12,4%) com a de 0 a 3 horas (12,3%).

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Alteplase (substância ativa) é um ativador de plasminogênio tecidual humano recombinante, uma glicoproteína que ativa o plasminogênio diretamente para plasmina. Quando administrado por via intravenosa, Alteplase (substância ativa) permanece relativamente inativo no sistema circulatório. Uma vez ligada à fibrina, a substância é ativada, induzindo a conversão de plasminogênio em plasmina que, por sua vez, promove a dissolução da fibrina do coágulo.

Devido à especificidade relativa de Alteplase (substância ativa) pela fibrina, uma dose de 100 mg promove uma modesta diminuição nos níveis de fibrinogênio circulante, para cerca de 60% em 4 horas, o que é geralmente revertido para mais de 80% após 24 horas. O plasminogênio e a alfa-2-antiplasmina diminuem para cerca de 20% e 35%, respectivamente, após 4 horas, e aumentam novamente para mais de 80% em 24 horas. Uma diminuição acentuada e prolongada no nível de fibrinogênio circulante é observada somente em alguns pacientes.

Farmacocinética

Quanto à farmacocinética, Alteplase (substância ativa) é rapidamente eliminado da corrente sanguínea e metabolizado principalmente pelo fígado (depuração plasmática 550-680 mL/min).

A meia-vida plasmática t_½-alfa é de 4 a 5 minutos. Isto significa que, após 20 minutos, menos de 10% da dose inicial está presente no plasma. Foi determinada uma meia-vida t_½-beta de aproximadamente 40 minutos para uma quantidade residual remanescente num compartimento profundo.

Cuidados de Armazenamento

Mantenha em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz.

Após preparo manter em geladeira por um período de até 24 horas, ou por até 8 horas fora da geladeira, sob temperaturas abaixo de 30^oC. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição. Caso não seja usado imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento até o momento da utilização são de responsabilidade do usuário e normalmente não devem ultrapassar 24 horas a 2–8°C.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características

Pó liofilizado:

Branco a amarelo-claro.

Solução reconstituída:

Límpida e incolor a amarelo claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Inspecione visualmente quanto a partículas e coloração. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais. 

MS 1.0367.0049

Farm. Resp.:
Dímitra Apostolopoulou – CRF-SP no 08828

Importado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm. Ltda.
Rod. Régis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra – SP
CNPJ 60.831.658/0021-10

SAC 0800 701 6633

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach an der Riss - Alemanha