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Picato Gel 500Mcg Com 2 Bisnaga Com 47G

Bula - Picato Gel 500Mcg Com 2 Bisnaga Com 47G

Para que serve

Picato é indicado para o tratamento tópico de queratose actínica, também conhecida como queratose solar, em adultos.
Queratoses actínicas são áreas ásperas da pele, encontradas em pessoas que tenham se exposto muito ao sol ao longo de sua vida.
Picato é usado para queratose actínica na face e couro cabeludo, corpo, braços, mãos e pernas.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O mecanismo de ação de Picato no tratamento da queratose actínica não está totalmente compreendido. Propõe-se que Picato atua em duas etapas na morte de células tumorais: 1) indução de morte celular e 2) indução de uma resposta imune específica.
O início do efeito farmacológico pode ser observado como um resposta inflamatória local dentro de 1 dia do início do tratamento e, tipicamente, atinge intensidade máxima em até 1 semana após a conclusão do tratamento. Por favor, veja a pergunta 8 para mais informações.

Contraindicação

Você não deve usar Picato se tiver alergia ao mebutato de ingenol ou a qualquer outro componente da fórmula.

Em geral, a queratose actínica não ocorre em crianças, portanto, este medicamento não deve ser usado em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Como usar

Sempre use Picato exatamente da forma prescrita pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
O tratamento da queratose actínica na face e couro cabeludo é de um tubo de Picato gel 150 mcg/g uma vez ao dia, por 3 dias seguidos.
O tratamento da queratose actínica no corpo, braços, mãos e pernas é de um tubo de Picato gel 500 mcg/g uma vez ao dia, por 2 dias seguidos.

Instruções de uso

Abra um tubo novo cada vez que você for utilizar Picato. Remova a tampa do tubo imediatamente antes da utilização. Coloque o conteúdo de um tubo na ponta do dedo.?Um tubo contém gel suficiente para cobrir uma área de 25 cm (aproximadamente 5 cm x 5 cm).?Esfregue suavemente o gel sobre a área de tratamento.

Deixe a área secar por 15 minutos. Evite tocar ou lavar a área tratada por 6 horas após a aplicação do medicamento.

Lave suas mãos com água e sabonete, imediatamente após a aplicação de Picato. Se você estiver tratando suas mãos, lave apenas a ponta do dedo que usou para aplicar o gel.

Não aplique Picato imediatamente após tomar banho ou menos de 2 horas antes de ir dormir.

Não toque ou não permita que outras pessoas ou animais domésticos toquem a área tratada por um período de 6 horas após a aplicação do Picato.

Não cubra a área tratada com ataduras ou outras faixas após a aplicação de Picato.?
Descarte o tubo após o uso.?
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções

Cuidados especiais

Evite o contato com os olhos. Se ocorrer contato acidental, o gel deve ser removido enxaguando-se os olhos com água em abundância e o paciente deve buscar cuidado médico assim que possível.
Picato não deve ser ingerido. Se você ingerir o produto acidentalmente, beba água em abundância.
Certifique-se de que sua pele esteja curada de qualquer outro tratamento ou cirurgia antes de usar Picato.
Não use Picato em feridas abertas.
Evite ao máximo a exposição à luz solar durante o tratamento (incluindo lâmpadas e câmaras de bronzeamento).
Não são conhecidas interações deste medicamento com exames laboratoriais e não laboratoriais, nem com alimentos.

Utilizando outros medicamentos
Informe ao seu médico se você está utilizando ou utilizou recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda sem prescrição.
Se você já usou Picato previamente ou outros medicamentos similares, informe ao seu médico antes de iniciar o tratamento.

Reações Adversas

Como todos os medicamentos, Picato pode provocar reações adversas, mas que não afetam todos os pacientes.
Após a utilização de Picato a pele no local onde o produto foi aplicado pode ficar vermelha, descamar e apresentar crostas. Estas reações estão vinculadas com o efeito do tratamento. Estas reações podem piorar até 1 semana após o final do tratamento com Picato. Em geral, para as áreas do rosto e couro cabeludo, as reações melhoram dentro de 2 semanas após o início do tratamento e, para as áreas do corpo, braços, mãos e pernas dentro de 4 semanas após o início do tratamento.

O inchaço do local da aplicação é muito comum (esta reação adversa foi reportada em mais de 1 em 10 pessoas). O inchaço na face ou couro cabeludo pode migrar para a área dos olhos.

A intensificação dos sintomas acima descritos, ou o aparecimento de pus no local da aplicação; após 1 semana do término do tratamento, podem caracterizar uma infecção. Avise seu médico.

Reações adversas mais fequentes durante tratamento da face e couro cabeludo: Muito comuns, podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:

Na área de tratamento:
- Parte da camada superficial da pele pode ulcerar (erosão) ?
- Bolhas (vesículas, pústulas) ?
- Inchaço ?
- Descamação (esfoliação) ?
- Crostas ?
- Vermelhidão, devido à dilatação de pequenos vasos sanguíneos (eritema) ?
- Dor (incluindo sensação de queimadura)

Reações adversas mais frequentes durante tratamento do tronco e extremidades: Muito comuns, podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:

Na área de tratamento: ?
- Parte da camada superficial da pele pode ulcerar (erosão) ?
- Bolhas (vesículas, pústulas) ?
- Inchaço ?
- Descamação (esfoliação) ?
- Crostas ?
- Vermelhidão, devido á dilatação de pequenos vasos sanguíneos (eritema)

Outras reações adversas possíveis durante tratamento da face e couro cabeludo: Comuns, podem afetar até 1 em 10 pessoas:

Na área de tratamento: ?
- Coceira (prurido) ?
- Irritação

Outras reações adversas: ?
- Inchaço da área ao redor dos olhos (edema periorbital) ?
- Inchaço (edema) da pálpebra ?
- Dor de cabeça

Reações adversas incomuns, podem afetar até 1 em 100 pessoas:

Na área de tratamento: ?
- Formigamento ou dormência (parestesia) ?
- Feridas abertas (úlcera) ?
- Descarga (secreção) de fluido

Outras reações adversas: ?
- Dor nos olhos

Outras reações adversas possíveis durante tratamento do tronco e extremidades: Comuns, podem afetar até 1 em 10 pessoas:

Na área de tratamento:

- Coceira (prurido) ?
- Irritação ?
- Dor (incluindo sensação de queimadura)

Incomuns, podem afetar até 1 em 100 pessoas:

Na área de tratamento: ?
- Formigamento ou dormência (parestesia) ?
- Feridas abertas (úlcera) ?
- Calor

Se alguma das reações adversas se agravar, ou se você observar reações adversas não mencionadas nesta bula, informe ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.
Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

População Especial

Gravidez e amamentação
Se você está grávida ou amamentando, pergunte ao seu médico antes de usar qualquer medicamento. Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Picato durante a gravidez.
Se você estiver amamentando, evite o contato físico entre o bebê e a área tratada cm Picato nas primeiras 6 horas após a aplicação do medicamento.

Condução e utilização de máquinas
Picato não tem qualquer efeito sobre sua capacidade de dirigir ou de usar máquinas.

Riscos

SUPERDOSE

Não há experiência de superdose com Mebutato de Ingenol nos estudos clínicos. Em um estudo clínico, 4 tubos de dose unitária de Mebutato de Ingenol 500 mcg/g foram aplicados uma vez ao dia por 2 dias consecutivos a uma área de 100 cm de pele para o tratamento de queratose actínica. O resultado não demonstrou qualquer alteração no perfil de segurança em comparação com o perfil de segurança do Mebutato de Ingenol 500 mcg/g quando 1 tubo é aplicado a uma área de 25 cm2 por 2 dias consecutivos.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Composição

Cada 1 g do gel 150 mcg/g contém 150 mcg de mebutato de ingenol. Cada bisnaga de 0,47 g contém 70 mcg de mebutato de ingenol.
Cada 1 g do gel 500 mcg/g contém 500 mcg de mebutato de ingenol Cada bisnaga de 0,47 g contém 235 mcg de mebutato de ingenol. Excipientes: álcool isopropílico, hietelose, ácido cítrico monoidratado, citrato de sódio di-hidratado, álcool benzílico e água purificada.

Superdosagem

Não há experiência de superdose nos estudos clínicos com Picato.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa

Não foram realizados estudos formais de interação. Interações com medicamentos absorvidos sistemicamente são consideradas improváveis, uma vez que Mebutato de Ingenol não é absorvido sistemicamente.?

Não são conhecidas interações deste medicamento com exames laboratoriais e não laboratoriais.

Interação Alimentícia

Não são conhecidas interações deste medicamento com alimentos.

Ação da Substância

RESULTADOS DE EFICÁCIA

?Queratose actínica na face e couro cabeludo

?A eficácia e a segurança de Mebutato de Ingenol 150 mcg/g, quando aplicado na face ou no couro cabeludo por 3 dias consecutivos, foram avaliadas em dois estudos clínicos duplo-cegos, controlados por veículo, que incluíram 547 pacientes adultos. Os pacientes continuaram no estudo por um período de acompanhamento de 8 semanas, durante o qual retornaram para avaliações clínicas e monitoramento de segurança. A eficácia, mensurada como a taxa de clearance completo e parcial, bem como a redução percentual mediana das lesões, foram avaliadas no Dia 57 (Tabela 1).

Os pacientes tinham de 4 a 8 lesões de queratose actínica clinicamente típicas, visíveis e distintas, não hipertróficas e não hiperqueratóticas, na face ou no couro cabeludo, dentro de uma área de tratamento contígua de 25 cm2. Em cada dia previsto para administração da dose, o gel em estudo foi aplicado em toda a área de tratamento. A taxa de compliance foi alta, com 98% dos pacientes concluindo estes estudos. Os pacientes do estudo tinham entre 34 a 89 anos de idade (média de 64 anos) e 94% apresentavam pele tipo I, II ou III pela classificação de Fitzpatrick.

No dia 57, os pacientes tratados com Mebutato de Ingenol apresentaram taxas de clearance completo e parcial maiores do que pacientes tratados com o veículo gel (p< 0,001). A redução percentual mediana das lesões de queratose actínica foi maior no grupo tratado com mebutato de ingenol em comparação com o grupo do veículo (Tabela 1).

LEIA A BULA EM PDF PARA VISUALIZAR A TABELA.

Foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos resultados relatados pelos pacientes, em favor dos pacientes recebendo Mebutato de Ingenol em comparação com aqueles recebendo veículo gel. Foi observado maior média nos índices de satisfação global de paciente, indicando um maior nível de satisfação geral, nos grupos recebendo mebutato de ingenol em comparação aos grupos recebendo veículo (p <0,001), conforme medido pelo Questionário de Satisfação com o Tratamento para a Medicação (TSQM).

Queratose actínica no tronco e extremidades

A eficácia e a segurança de Mebutato de Ingenol 500 mcg/g, quando aplicado no tronco ou nas extremidades por 2 dias consecutivos, foram avaliadas em dois estudos clínicos duplo-cegos, controlados por veículo, que incluíram 458 pacientes adultos. Os pacientes continuaram no estudo por um período de acompanhamento de 8 semanas, durante o qual retornaram para avaliações clínicas e monitoramento de segurança. A eficácia, mensurada como a taxa de clearance completo e parcial, bem como a redução percentual mediana das lesões, foram avaliadas no Dia 57 (Tabela 2).

Os pacientes tinham de 4 a 8 lesões de queratose actínica clinicamente típicas, visíveis e distintas, não hipertróficas e não hiperqueratóticas, no tronco ou nas extremidades, dentro de uma área de tratamento contígua de 25 cm2. Em cada dia previsto para administração da dose, o gel em estudo foi aplicado em toda a área de tratamento. A taxa de compliance foi alta, com 98% dos pacientes concluindo estes estudos. Os pacientes do estudo tinham entre 34 a 89 anos de idade (média de 66 anos) e 94% apresentavam pele tipo I, II ou III pela classificação de Fitzpatrick.

No dia 57, os pacientes tratados com Mebutato de Ingenol apresentaram taxas de clearance completo e parcial maiores do que pacientes tratados com o veículo gel (p< 0,001). A redução percentual mediana das lesões de queratose actínica foi maior no grupo tratado com mebutato de ingenol em comparação com o grupo do veículo (Tabela 2).

LEIA A BULA EM PDF PARA VISUALIZAR A TABELA.

Foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos resultados relatados pelos pacientes, em favor dos pacientes recebendo Mebutato de Ingenol, em comparação com aqueles recebendo veículo gel. Foi observado maior média nos índices de satisfação global de paciente, indicando um maior nível de satisfação geral, nos grupos recebendo mebutato de ingenol em comparação aos grupos recebendo veículo (p <0,001), conforme medido pelo Questionário de Satisfação com o Tratamento para a Medicação (TSQM).

Eficácia no longo prazo

Três estudos de acompanhamento de longo prazo (1 ano), prospectivos e observacionais, foram conduzidos para avaliar a eficácia sustentada, através da recidiva das lesões de queratose actínica no campo tratado e, a segurança em pacientes que receberam tratamento com Mebutato de Ingenol. Um estudo incluiu pacientes tratados com Mebutato de Ingenol 150 mcg/g na face e couro cabeludo por 3 dias e dois estudos incluíram pacientes tratados com Mebutato de Ingenol 500 mcg/g no tronco e extremidades por 2 dias. Apenas aqueles pacientes que atingiram o clearance completo na área tratada ao término dos estudos de fase 3 anteriores (Dia 57) foram elegíveis para o acompanhamento de longo prazo. Os pacientes foram acompanhados a cada 3 meses por até 12 meses (Tabelas 3 e 4).

Foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos resultados relatados pelos pacientes, em favor dos pacientes recebendo Mebutato de Ingenol, em comparação com aqueles recebendo veículo gel. Foi observado maior média nos índices de satisfação global de paciente, indicando um maior nível de satisfação geral, nos grupos recebendo mebutato de ingenol em comparação aos grupos recebendo veículo (p <0,001), conforme medido pelo Questionário de Satisfação com o Tratamento para a Medicação (TSQM).

Eficácia no longo prazo

Três estudos de acompanhamento de longo prazo (1 ano), prospectivos e observacionais, foram conduzidos para avaliar a eficácia sustentada, através da recidiva das lesões de queratose actínica no campo tratado e, a segurança em pacientes que receberam tratamento com Mebutato de Ingenol. Um estudo incluiu pacientes tratados com Mebutato de Ingenol 150 mcg/g na face e couro cabeludo por 3 dias e dois estudos incluíram pacientes tratados com Mebutato de Ingenol 500 mcg/g no tronco e extremidades por 2 dias. Apenas aqueles pacientes que atingiram o clearance completo na área tratada ao término dos estudos de fase 3 anteriores (Dia 57) foram elegíveis para o acompanhamento de longo prazo. Os pacientes foram acompanhados a cada 3 meses por até 12 meses (Tabelas 3 e 4).

LEIA A BULA EM PDF PARA VISUALIZAR A TABELA.

Risco de progressão para carcinoma espinocelular

Ao final do estudo (dia 57), a taxa relatada de carcinoma espinocelular (CEC) na área tratada foi comparável em pacientes tratados com mebutato de ingenol gel (0,3%, 3 de 1165 pacientes) e em pacientes tratados com veículo (0,3%, 2 de 632 pacientes), nos estudos clínicos de queratose actínica conduzidos com mebutato de ingenol.

Não foi relatado CEC na área tratada em nenhum paciente (0 de 184 pacientes previamente tratados com mebutato de ingenol gel), em 3 estudos de acompanhamento de longo prazo (1 ano), prospectivos e observacionais.

Experiência de tratamento de áreas maiores

Em um estudo duplo-cego, controlado por veículo, para avaliar exposição sistêmica, a quantidade de 4 tubos de mebutato de ingenol gel 500 mcg/g foi aplicada a uma área de tratamento contígua de 100 cm2, 1 vez ao dia por 2 dias consecutivos. Os resultados não demonstraram absorção sistêmica. Mebutato de Ingenol 500 mcg/g foi bem tolerado quando aplicado a uma área contígua de tratamento de 100 cm2 no tronco e extremidades.

População idosa

Dos 1165 indivíduos tratados com Mebutato de Ingenol nos estudos clínicos de queratose actínica conduzidos com mebutato de ingenol gel, 656 pacientes (56%) tinham 65 anos ou mais, e 241 pacientes (21%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças na segurança ou na eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação na queratose actínica não está totalmente compreendido. Modelos in vivo e in vitro mostraram um mecanismo de ação duplo para os efeitos do mebutato de ingenol: 1) indução de morte celular por lesão local e 2) promoção de resposta inflamatória caracterizada pela infiltração de neutrófilos e outras células imunocompetentes.

Farmacodinâmica

O mebutato de ingenol induz múltiplos mecanismos nas células tumorais, exercendo um efeito citotóxico direto e modulando as isoformas da proteína quinase C (PKC). Em altas concentrações in vitro e in vivo (100 mcg/mL), o mebutato de ingenol induz edema mitocondrial e perda da integridade da membrana celular, levando à morte celular; em concentrações mais baixas (10 a 100 ng/ml), o mebutato de ingenol estimula a ativação dependente de PKC das células endoteliais humanas para amparar a adesão de neutrófilos à parede dos vasos. A exposição de queratinócitos humanos isolados a concentrações mais baixas (10 a 100 ng/ml) de mebutato de ingenol in vitro demonstrou indução da liberação de citocinas IL-8 e TNF-alfa e a ativação de neutrófilos mediada por PKC específica. Tanto in vitro como em camundongos, o mebutato de ingenol induziu a liberação de homólogo murino da IL-8, MIP-2, TNF-alfa e IL-1 beta, todos mediadores do recrutamento e ativação de neutrófilos.

Em modelos tumorais de carcinoma espinocelular e melanoma tumoral maligno em camundongos, o mebutato de ingenol tópico removeu os tumores e preveniu a recidiva tumoral por meio de um mecanismo de ação duplo: 1) indução de morte celular por lesão local e 2) promoção de resposta inflamatória caracterizada pela infiltração de neutrófilos e outras células imunocompetentes.

O tratamento tópico de modelo de carcinoma espinocelular com mebutato de ingenol resultou em uma reação inflamatória transitória e localizada no local de aplicação, que teve seu pico após alguns dias e se resolveu dentro de 2 semanas, seguida da resolução da cicatriz após 2 ou 3 meses. Após 3 semanas de tratamento com mebutato de ingenol, a pele de camundongos tratados era similar à pele não tratada com relação à elasticidade. Com injeção intratumoral de mebutato de ingenol em modelos tumorais em camundongos singênicos, o mebutato de ingenol estimulou uma resposta tumoral específica das células T CD8 +, levando a uma atividade antitumoral contra tumores secundários distantes. O potencial de atividade em outros alvos foi investigado em ensaios in vitro em vários receptores e enzimas. Não foi observada atividade em outros alvos.

O início do efeito farmacológico do mebutato de ingenol em humanos pode ser observado como uma resposta inflamatória local dentro de 1 dia do início do tratamento e, tipicamente, atinge intensidade máxima em até 1 semana após a conclusão do tratamento. A resolução da reação inflamatória e a cicatrização da lesão são observadas durante as semanas seguintes, em geral retornando ao valor basal dentro de duas semanas para a face e o couro cabeludo e, dentro de 4 semanas para o tronco e extremidades. Um efeito terapêutico ótimo pode ser avaliado aproximadamente 8 semanas após o tratamento.

Farmacocinética

O perfil farmacocinético sistêmico do mebutato de ingenol e de seus metabólitos não foi caracterizado em humanos devido à ausência de níveis quantificáveis no sangue após a administração tópica. Não foi detectada absorção sistêmica no limite inferior de detecção ou acima dele (0,1 ng/ml) quando a quantidade de 4 tubos de dose unitária de Mebutato de Ingenol 500 mcg/g foi aplicada a uma área de 100 cm , na parte dorsal do antebraço de pacientes com queratose actínica, uma vez ao dia por dois dias consecutivos. Os resultados de estudos in vitro demonstram que o mebutato de ingenol não inibe ou induz as isoformas do citocromo P450 humano.

Dados de segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos não revelaram risco especial para humanos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, de toxicidade de dose repetida e de genotoxicidade.

Os estudos pré-clínicos de segurança demonstraram que a administração tópica de mebutato de ingenol gel é bem tolerada, com potencial de irritação da pele e risco desprezível de toxicidade sistêmica, nas condições de uso recomendadas.

Em ratos, o mebutato de ingenol não foi associado a efeitos no desenvolvimento fetal com doses IV até 5 mcg/kg/dia (30 mcg/m2/dia). Em coelhos não ocorreram alterações importantes. Alterações fetais menores ou variantes foram observadas nos fetos de fêmeas tratadas; entretanto, os achados não sugerem uma associação clara com a administração de mebutato de ingenol IV. O nível sem observação de efeito adverso (NOAEL) fetal foi de 1 mcg/kg/dia (12 mcg/m2/dia).

Fertilidade

Não foram realizados estudos de fertilidade com mebutato de ingenol

Cuidados de Armazenamento

Picato deve ser mantido sob refrigeração, de 2ºC a 8ºC (em geladeira). Não congelar. Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Picato é um gel límpido e incolor. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. O tubo não deve ser reutilizado após aberto

Mensagens de Alerta

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Dizeres Legais

Reg. MS. 1.8569.0005?Farm. Resp. Ana Elisa Koloszuk – CRF-SP 28.569

Fabricado por:?LEO Laboratories Limited, Dublin, Irlanda

Registrado, importado e distribuído por:

LEO Pharma Ltda.?Av. Eng. Luis C. Berrini, 1645, Cj. 71/72 CEP 04571-011 São Paulo-SP CNPJ 11.424.477/0001-10

Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 779 7799?Venda sob prescrição médica.