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514 Ofertas encontradas para Cloridrato

Cloridrato De Metformina 850mg 30 Comprimido(s)
G

Genérico

Princípio ativo: Cloridrato de metformina

Categoria: Medicamentos

Fabricante: Prati Donaduzzi

EAN: 7898148291298

PMC/SP: R$ 16,98

Para que serve: Como agente antidiabético, associado ao regime alimentar, para o tratamento de: Diabetes mellitus tipo 2, não dependente de insulina (diabetes da maturidade, diabetes do obeso, diabetes em adultos de peso normal), isoladamente ou complementando a ação de outros antidiabéticos (como as sulfonilureias): em adultos e crianças acima de 10 anos; Diabetes mellitus tipo 1, dependente de insulina, como complemento da insulinoterapia em casos de diabetes instável ou insulino-resistente. Também indicado na Síndrome dos Ovários Policísticos (Síndrome de Stein-Leventhal).(Veja a bula)

12 Ofertas encontradas A partir de R$ 2,41 até R$ 7,34


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Drogaria Bifarma
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Cloridrato De Metformina 850mg Com 30 Comprimidos Prati.donaduzzi Generico na Drogaria Bifarma.

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Farmacia Online Farmagora
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Drogaria Araujo
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Metformina 850mg Prati Genérico Com 30 Comprimidos na Drogaria Araujo.

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R$ 3,29

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Panvel Farmacias
Panvel Farmacias

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Drogaria Nova Esperanca
Drogaria Nova Esperanca

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R$ 3,90

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Farmacia Mix
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R$ 3,90

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Farma 22
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Cloridrato De Metformina 850mg 30 Comprimidos Revestidos Generico Prati Donaduzzi na Farma 22.

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R$ 4,79

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Drogao Net
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Cloridrato De Metformina 850mg 30 Comprimidos na Drogao Net.

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Drogaria Economais
Drogaria Economais

Metformina Cld 8500mg 30 Cap na Drogaria Economais.

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Preço:

R$ 5,00

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Drogarias Pacheco
Drogarias Pacheco

Metformina 850mg Genérico 30 Cápsulas Prati na Drogarias Pacheco.

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R$ 5,17

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Anchieta Medicamentos
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Metformina 850 Mg 30 Cp na Anchieta Medicamentos.

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Preço:

R$ 5,99

Drogaria Primus
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Metformina 850mg 30cpr (prati) na Drogaria Primus.

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R$ 7,34

GigaFarma Farmacia
GigaFarma Farmacia

Cloridrato De Metformina 850mg 30 Comprimidos - Prati-donaduzzi na GigaFarma Farmacia.

Frete Grátis*: via Motoboy em SP em compras acima de R$ 250,00 até 2kg


Propranolol Ayerst 10mg 30 Comprimido(s)
S

Similar

Princípio ativo: Cloridrato de propranolol

Categoria: Medicamentos

Fabricante: EMS

EAN: 7894916550048

PMC/SP: R$ 7,35

Para que serve: Tratamento da hipertensão arterial, angina do peito, arritmias cardíacas, enxaqueca e estenose subaórtica hipertrófica.(Veja a bula)

12 Ofertas encontradas A partir de R$ 5,59 até R$ 7,27


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Drogaria Bifarma
Drogaria Bifarma

Propranolol 10mg Com 30 Comprimidos Sigma Pharma na Drogaria Bifarma.

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R$ 5,59

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GigaFarma Farmacia
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Propranolol 10mg 30 Comprimidos Ems Sigma Pharma na GigaFarma Farmacia.

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Preço:

R$ 5,60

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Drogarias Pacheco
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Propranolol 10mg Novaquímica Blíster 30 Comprimidos na Drogarias Pacheco.

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R$ 5,69

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Drogaria Sao Paulo
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Propranolol 10mg Novaquímica Blíster 30 Comprimidos na Drogaria Sao Paulo.

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R$ 5,69

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Drogaria Nova Esperanca
Drogaria Nova Esperanca

Cloridrato De Propranolol 10mg Com 30 Comprimidos - Ems - Sigma Pharma na Drogaria Nova Esperanca.

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R$ 5,85

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Farmacia Mix
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Cloridrato De Propranolol 10mg Com 30 Comprimidos na Farmacia Mix.

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R$ 5,85

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Panvel Farmacias
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Propranolol Ayerst 10mg 30cp na Panvel Farmacias.

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Farmacia Online Farmagora
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Propranolol 10mg Com 30 Comprimidos na Farmacia Online Farmagora.

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R$ 5,88

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Drogao Net
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Drogaria Economais
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Propranolol 10mg Com 30 Comprimidos na Drogaria Economais.

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Drogaria Araujo
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Propranolol 10mg Com 30 Comprimidos na Drogaria Araujo.

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R$ 6,11

Sansil Farma
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Propranolol 10 Mg C/30 Cpr na Sansil Farma.

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R$ 7,27

Cloridrato De Metformina 500mg Cloridrato De Metformina 500mg Com 30 Comprimidos
G

Genérico

Princípio ativo: Cloridrato de metformina

Categoria: Medicamentos

Fabricante: Prati Donaduzzi

EAN: 7899547511031

PMC/SP: R$ 10,76

Para que serve: Como agente antidiabético, associado ao regime alimentar, para o tratamento de: Diabetes mellitus tipo 2, não dependente de insulina (diabetes da maturidade, diabetes do obeso, diabetes em adultos de peso normal), isoladamente ou complementando a ação de outros antidiabéticos (como as sulfonilureias): em adultos e crianças acima de 10 anos; Diabetes mellitus tipo 1, dependente de insulina, como complemento da insulinoterapia em casos de diabetes instável ou insulino-resistente. Também indicado na Síndrome dos Ovários Policísticos (Síndrome de Stein-Leventhal).(Veja a bula)

13 Ofertas encontradas A partir de R$ 3,15 até R$ 13,50


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Drogao Net
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Cloridrato De Metformina Xr 500mg 30 Comprimidos na Drogao Net.

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Preço:

R$ 3,15

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Farmacia Online Farmagora
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Metformina Prati 500mg Lp Com 30 Comprimidos na Farmacia Online Farmagora.

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R$ 3,59

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Drogaria Bifarma
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Cloridrato De Metformina 500mg Com 30 Comprimidos Prati.donaduzzi Generico na Drogaria Bifarma.

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R$ 4,19

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Panvel Farmacias
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Cloridrato Metformina Xr 500mg 30cp Lp Prati Generico na Panvel Farmacias.

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R$ 4,88

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Drogaria Nova Esperanca
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Cloridrato De Metformina 500mg Liberação Prolongada Com 30 Comprimidos - Prati, Donaduzzi na Drogaria Nova Esperanca.

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R$ 5,17

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Farmacia Mix
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Cloridrato De Metformina 500mg Liberação Prolongada Com 30 Comprimidos na Farmacia Mix.

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R$ 5,17

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Drogaria Pereque
Drogaria Pereque

Metformina Xr 500mg C/30 Comprimidos Prati na Drogaria Pereque.

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R$ 5,87

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Drogaria Primus
Drogaria Primus

Metformina Xr 500mg 30 Comprimidos (prati Donaduzzi) Genérico Glifage Xr na Drogaria Primus.

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R$ 6,07

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Drogaria Sao Paulo
Drogaria Sao Paulo

Metformina 500mg Genérico Prati 30 Cápsulas De Liberação Prolongada na Drogaria Sao Paulo.

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R$ 6,65

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Anchieta Medicamentos
Anchieta Medicamentos

Metformina 500 Mg 30 Cp na Anchieta Medicamentos.

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Preço:

R$ 6,99

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Drogaria Araujo
Drogaria Araujo

Metformina Xr 500mg Prati Genérico Com 30 Comprimidos na Drogaria Araujo.

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R$ 7,00

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Drogarias Pacheco
Drogarias Pacheco

Metformina 500mg Genérico 30 Cápsulas Liberação Prolongada Prati na Drogarias Pacheco.

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R$ 7,31

SmartFarma Medicamentos Especiais
SmartFarma Medicamentos Especiais

Cloridrato De Metiformina Lp 500 Mg Com 30 Cpr na SmartFarma Medicamentos Especiais.

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R$ 13,50

GigaFarma Farmacia
GigaFarma Farmacia

Cloridrato De Metformina Xr 500mg 30 Comprimidos - Prati-donaduzzi na GigaFarma Farmacia.

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Cloridrato De Betaistina 8 Mg Caixa Com 30comprimidos Generico Biosintetica
G

Genérico

Princípio ativo: Dicloridrato de betaistina

Categoria: Medicamentos

Fabricante: Biosintética

EAN: 7896181921288

PMC/SP: R$ 17,24

Para que serve: Tratamento da Síndrome de Ménière caracterizada pela tríade de sintomas vertigem (com náuseas e vômito), perda de audição e zumbido; Tratamento sintomático da tontura de origem vestibular. Contraindicação O dicloridrato de betaistina é contraindicando para uso por pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, e com feocromocitoma.(Veja a bula)

14 Ofertas encontradas A partir de R$ 5,21 até R$ 17,24


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Drogarias Pacheco
Drogarias Pacheco

Cloridato De Betaistina 8mg 30 Comprimidos na Drogarias Pacheco.

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Preço:

R$ 5,21

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Drogaria Nova Esperanca
Drogaria Nova Esperanca

Dicloridrato De Betaistina 8mg Com 30 Comprimidos - Biosintetica na Drogaria Nova Esperanca.

Entrega em até 6 horas na Grande SP, veja condições - Loja Ebit Diamante


Preço:

R$ 6,81

-60,50%

Farmacia Mix
Farmacia Mix

Dicloridrato De Betaistina 8mg Com 30 Comprimidos na Farmacia Mix.

FRETE REDUZIDO: para a cidade de São Paulo e Grande São Paulo


Preço:

R$ 6,81

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Drogaria Bifarma
Drogaria Bifarma

Dicloridrato De Betaistina 8mg Com 30 Comprimidos Biosintética Generico na Drogaria Bifarma.

Frete Grátis nas compras acima de R$199,00 *Consulte regras no site


Preço:

R$ 8,04

-50,17%

Farmacia Online Farmagora
Farmacia Online Farmagora

Betaistina Biosintetica 8mg Com 30 Comprimidos na Farmacia Online Farmagora.

Pagamento em até 6X sem juros. Frete Grátis! Regras no Site.


Preço:

R$ 8,59

-50,00%

Drogaria Economais
Drogaria Economais

Dicloridrato De Betaistina 8mg C/30 Cpr Ache na Drogaria Economais.

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Preço:

R$ 8,62

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Drogaria Lecer
Drogaria Lecer

Dicloridrato De Betaistina 8mg Com 30 Comprimidos na Drogaria Lecer.

FRETE GRÁTIS: para Cidade de São Paulo nas compras acima de R$ 150,00!


Preço:

R$ 10,44

-39,15%

Drogaria Araujo
Drogaria Araujo

Betaistina 8mg Biosintética Genérico Com 30 Comprimidos na Drogaria Araujo.

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Preço:

R$ 10,49

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Anchieta Medicamentos
Anchieta Medicamentos

Betaistina 8mg Cx 30 Comp na Anchieta Medicamentos.

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Preço:

R$ 10,90

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Drogaria Primus
Drogaria Primus

Dicloridrato Betaistina 8mg 30 Comprimidos (biosintética) Genérico Labirin na Drogaria Primus.

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Preço:

R$ 11,51

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Unic Pharma
Unic Pharma

Dicloridrato De Betaistina 8mg 30 Comprimidos Genérico Biosintética na Unic Pharma.

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Preço:

R$ 11,57

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Panvel Farmacias
Panvel Farmacias

Dicloridrato Betaistina 8mg 30 Comprimidos Bios Generico na Panvel Farmacias.

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Preço:

R$ 12,12

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Drogaria Sao Paulo
Drogaria Sao Paulo

Cloridato De Betaistina 8mg 30 Comprimidos na Drogaria Sao Paulo.

Em Até 3X Sem Juros. Frete Grátis para compras acima de R$ 170


Preço:

R$ 15,66

Farmanita Drogaria
Farmanita Drogaria

Diclor Betaistina 8mg C/30 na Farmanita Drogaria.

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Preço:

R$ 17,24

GigaFarma Farmacia
GigaFarma Farmacia

Dicloridrato De Betaistina 8mg 30 Comprimidos - Biosintética na GigaFarma Farmacia.

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Cloridrato De Ciclobenzaprina 10mg 30 Comprimido(s)
G

Genérico

Princípio ativo: Ciclobenzaprina

Categoria: Medicamentos

Fabricante: Eurofarma

EAN: 7891317433642

PMC/SP: R$ 30,83

Para que serve: Este medicamento é destinado ao tratamento de espasmos (contrações involuntárias) musculares associados com condições musculoesqueléticas agudas e dolorosas, como as dores lombares, torcicolos, periartrite escapuloumeral (acomete o ombro), cervicobraquialgias (dores na região do pescoço que irradiam para os braços) e no tratamento da fibromialgia.(Veja a bula)

12 Ofertas encontradas A partir de R$ 7,38 até R$ 21,99


Ofertas Encontradas

-66,44%

Drogaria Nova Esperanca
Drogaria Nova Esperanca

Cloridrato De Ciclobenzaprina 10mg Com 30 Comprimidos - Eurofarma Generico na Drogaria Nova Esperanca.

Entrega em até 6 horas na Grande SP, veja condições - Loja Ebit Diamante


Preço:

R$ 7,38

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Farmacia Mix
Farmacia Mix

Cloridrato De Ciclobenzaprina 10mg Com 30 Comprimidos na Farmacia Mix.

FRETE REDUZIDO: para a cidade de São Paulo e Grande São Paulo


Preço:

R$ 7,38

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GigaFarma Farmacia
GigaFarma Farmacia

Cloridrato De Ciclobenzaprina 10mg 30 Comprimidos - Eurofarma na GigaFarma Farmacia.

Frete Grátis*: via Motoboy em SP em compras acima de R$ 250,00 até 2kg


Preço:

R$ 7,39

-63,80%

Sansil Farma
Sansil Farma

Ciclobenzaprina 10 Mg C/30 Cpr na Sansil Farma.

Frete Reduzido para o estado de São Paulo acesse e confira


Preço:

R$ 7,96

-62,03%

Drogaria Bifarma
Drogaria Bifarma

Cloridrato De Ciclobenzaprina 10mg Com 30 Comprimidos Eurofarma Generico na Drogaria Bifarma.

Frete Grátis nas compras acima de R$199,00 *Consulte regras no site


Preço:

R$ 8,35

-53,21%

Farma 22
Farma 22

Cloridrato De Ciclobenzaprina 10mg 30 Comprimidos Generico Eurofarma na Farma 22.

FRETE REDUZIDO: para a todo o Brasil


Preço:

R$ 10,29

-32,61%

Farmacia Online Farmagora
Farmacia Online Farmagora

Ciclobenzaprina Eurofarma 10mg Com 30 Comprimidos na Farmacia Online Farmagora.

Pagamento em até 6X sem juros. Frete Grátis! Regras no Site.


Preço:

R$ 14,82

-24,56%

Drogaria Araujo
Drogaria Araujo

Ciclobenzaprina 10mg Eurofarma Genérico Com 30 Comprimidos na Drogaria Araujo.

Dúvidas quanto ao Preço ou Frete? Clique e vá direto ao site da Drogaria.


Preço:

R$ 16,59

-13,64%

Drogaria Sao Paulo
Drogaria Sao Paulo

Cloridrato Ciclobenzaprina 10mg Genérico Eurofarma 30 Comprimidos na Drogaria Sao Paulo.

Em Até 3X Sem Juros. Frete Grátis para compras acima de R$ 170


Preço:

R$ 18,99

-8,87%

Drogao Net
Drogao Net

Cloridrato De Ciclobenzaprina 10mg 30 Comprimidos na Drogao Net.

Parcele suas compras em até 6 vezes sem juros. Frete Grátis São Paulo. Veja condições.


Preço:

R$ 20,04

Veja onde comprar, qual o valor e para que serve Metformina

O cloridrato de metformina é um medicamento antidiabético de uso oral, que associado a uma dieta apropriada, é utilizado para o tratamento do diabetes tipo 2, isoladamente ou em combinação com outros antiadiabéticos orais, como por exemplo aqueles da classe das sulfonilureias. Pode ser utilizado também para o tratamento do diabetes tipo 1 em complementação à insulinoterapia. O cloridrato de metformina também está indicado na Síndrome dos Ovários Policísticos, condição caracterizada por ciclos menstruais irregulares e frequentemente excesso de pelos e obesidade.

O que é diabetes tipo 2?

O diabetes tipo 2 é uma doença crônica que afeta a forma como o corpo metaboliza a glicose, principal fonte de energia do corpo. A pessoa com diabetes tipo 2 pode ter uma resistência aos efeitos da insulina - hormônio que regula a entrada de açúcar nas células - ou não produz insulina suficiente para manter um nível de glicose normal. Quando não tratado, o diabetes pode ser fatal.

Qual a causa?

Ao contrário das pessoas com diabetes tipo 1, as pessoas com diabetes tipo 2 produzem insulina. Entretanto, o corpo pode criar uma resistência à insulina – ou seja, ele não responde da forma como deveria à ação da insulina e não a utiliza corretamente. Também pode acontecer de o paciente com diabetes tipo 2 não produzir insulina suficiente para suprir as demandas do seu corpo. Nesse processo, a insulina insuficiente não consegue carregar todo o açúcar para dentro das células, e ele acaba se acumulando no sangue.

Fatores de risco

Qualquer pessoa pode ter diabetes tipo 2. Mas existem algumas condições que aumentam o risco:
  • Idade acima de 45 anos
  • Obesidade e sobrepeso
  • Diabetes gestacional anterior
  • Histórico familiar de diabetes tipo 2
  • Pré-diabetes
  • Sedentarismo
  • Baixos níveis de colesterol HDL
  • Triglicerídeos elevados
  • Hipertensão
  • Consumo elevado de álcool.

Metformina para diabetes

Quais os sintomas da diabetes tipo 2?

Normalmente, as pessoas com diabetes tipo 2 não apresentam sintomas no início, podendo ter a doença assintomático por muito anos. Os primeiros sintomas de diabetes tipo 2 podem ser:
  • Infecções frequentes. Alguns exemplos são bexiga, rins, pele e infecções de pele
  • Feridas que demoram para cicatrizar
  • Alteração visual (visão embaçada)
  • Formigamento nos pés e furúnculos
  • Vontade de urinar diversas vezes
  • Fome frequente
  • Sede constante.

Como evitar?

Pacientes com história familiar de diabetes tipo 2 ou fatores de risco devem ser orientados a:
  • Manter o peso normal
  • Não fumar
  • Controlar a pressão arterial
  • Evitar medicamentos que potencialmente possam agredir o pâncreas
  • Praticar atividade física regular.

Como Metformina funciona?

A metformina pertence a um grupo de medicamentos denominados biguanidas. A insulina é um hormônio produzido pelo pâncreas que permite que os tecidos do corpo absorvam a glicose (açúcar) do sangue e a usem para produzir energia ou armazená-la para uso posterior. Se você tem diabetes, o seu pâncreas não produz insulina suficiente ou o seu corpo não é capaz de utilizar adequadamente a insulina que produz. Isto leva a um nível elevado de glicose no sangue. A metformina ajuda a baixar o nível de glicose no sangue para um nível tão normal quanto possível. Em estudos clínicos, o uso de metformina foi associado à estabilização do peso corporal ou a uma modesta perda de peso.

Posologia (Como usar) Metformina

A metformina não substitui os benefícios de uma vida saudável. Continue a seguir a dieta que o seu médico lhe recomendou e procure fazer exercícios regularmente. Tome os comprimidos durante ou depois de uma refeição, iniciando o tratamento com doses pequenas que podem ser gradualmente aumentadas. Isto permite reduzir a ocorrência de efeitos secundários gastrointestinais. Engula cada comprimido com um copo de água.

Tome os comprimidos de metformina: 
- de manhã (no café da manhã), em caso de tomada única diária; 
- de manhã (no café) e à noite (no jantar), em caso de duas tomadas por dia; 
- de manhã (no café), ao meio-dia (no almoço) e à noite (no jantar), em caso de três tomadas diárias.

Pacientes diabéticos tipo 2 (não dependentes de insulina)
A metformina pode ser usada isoladamente ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos, como as sulfonilureias.

Comprimidos de 500 mg A dose inicial é de um comprimido duas vezes ao dia (no café da manhã e no jantar) em adultos. Se necessário, essa dose pode ser aumentada, semanalmente, de um comprimido até ao máximo de cinco comprimidos diários, equivalentes a 2.500 mg de metformina (dois no café da manhã, um no almoço e dois no jantar). Em crianças acima de 10 anos, a dose inicial é de um comprimido ao dia, com a dose máxima diária não devendo exceder 2.000 mg (quatro comprimidos).

Comprimidos de 850 mg A dose inicial é de um comprimido no café da manhã, em adultos e crianças acima de 10 anos. Conforme sua necessidade, essa dose pode ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido até ao máximo de três comprimidos, equivalentes a 2.550 mg de metformina (um no café da manhã, um no almoço e um no jantar). Em crianças acima de 10 anos, a dose máxima diária não deve exceder 2.000 mg (dois comprimidos).

Comprimidos de 1 g Se você toma uma dose alta de metformina, é possível substituir dois comprimidos de 500 mg por um comprimido de 1 g. Em crianças acima de 10 anos a dose máxima diária de metformina não deve exceder 2.000 mg.

Pacientes diabéticos tipo 1 (dependentes de insulina)
A metformina e insulina podem ser utilizadas em associação, no sentido de se obter um melhor controle da glicemia em adultos. A metformina é administrada na dose inicial usual de 500 mg ou 850 mg 2 a 3 vezes por dia, enquanto que a dose de insulina deve ser ajustada com base nos valores da glicemia.

Síndrome dos Ovários Policísticos
A posologia é de, usualmente, 1.000 a 1.500 mg por dia (2 ou 3 comprimidos de 500 mg) divididos em 2 ou 3 tomadas. Aconselha-se iniciar o tratamento com dose baixa (1 comprimido de 500 mg/dia) e aumentar gradualmente a dose (1 comprimido de 500 mg a cada semana) até atingir a posologia desejada. Em alguns casos, pode ser necessário o uso de 1 comprimido de 850 mg 2 a 3 vezes ao dia (1.700 a 2.250 mg/dia). Para a apresentação de 1 g, recomenda-se o uso de 1 a 2 comprimidos ao dia.

Uso em idosos
A metformina deve ser usada com cautela em pacientes idosos que, em geral não devem receber a dose máxima do produto. 

Uso em crianças e adolescentes
A metformina não é indicada para crianças abaixo de 10 anos. 

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Metformina tem efeitos colaterais?

Como todos os medicamentos, a metformina pode causar algumas reações desagradáveis; no entanto, estas não ocorrem em todas as pessoas. Caso você tenha uma reação alérgica, deve parar de tomar o medicamento. Podem ocorrer as seguintes reações desagradáveis descritas a seguir:

- Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): problemas digestivos como náusea, vômito, diarreia, dor na barriga, perda de apetite. Essas reações acontecem com mais frequência no início do tratamento. Distribuir as doses durante o dia ou tomar os comprimidos durante ou imediatamente depois de uma refeição pode ajudar. Se os sintomas continuarem, pare de tomar este medicamento e consulte o seu médico.

- Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações do paladar.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): acidose lática (ver Advertências e Precauções). Reações na pele como vermelhidão, coceira e urticária. Queda dos níveis de vitamina B12 no sangue. Alterações nos exames da função do fígado ou inflamação do fígado (hepatite, que pode provocar cansaço, perda de apetite, perda de peso, com ou sem amarelecimento da pele ou do branco dos olhos), neste caso, pare de tomar a metformina.

Crianças e adolescentes 
Dados limitados em crianças e adolescentes demonstraram que as reações adversas foram similares, em natureza e gravidade, àquelas verificadas em adultos.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Qual o preço de Metformina?

O preço de Cloridrato De Metformina 850Mg 30 Comprimido S - Prati Donaduzzi varia entre R$ 2,41 e R$ 7,34, pesquisamos em 12 farmácias no dia 19/10/2019.

Onde comprar?

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Para que serve

Como agente antidiabético, associado ao regime alimentar, para o tratamento de:

  • Diabetes mellitus tipo 2, não dependente de insulina (diabetes da maturidade, diabetes do obeso, diabetes em adultos de peso normal), isoladamente ou complementando a ação de outros antidiabéticos (como as sulfonilureias): em adultos e crianças acima de 10 anos;
  • Diabetes mellitus tipo 1, dependente de insulina, como complemento da insulinoterapia em casos de diabetes instável ou insulino-resistente.

Também indicado na Síndrome dos Ovários Policísticos (Síndrome de Stein-Leventhal).

Contraindicação

  • Hipersensibilidade ao cloridrato de metformina ou a qualquer um dos excipientes da formulação;
  • Qualquer tipo de acidose metabólica (como acidose lática, cetoacidose diabética);
  • Pré-coma diabético;
  • Distúrbios (especialmente doenças agudas ou agravamento de doenças crônicas) capazes de provocar hipóxia tecidual, tais como insuficiência cardíaca congestiva instável,insuficiência respiratória, infarto recente de miocárdio ou choque;
  • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina inferior a 30mL/min ou Taxa de Filtração Glomerular estimada [TFGe] inferior a 30mL/min/1,73m2 );
  • Condições agudas com potencial para alterar a função renal, tais como desidratação, infecção grave ou choque;
  • Insuficiência hepática, intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo. A administração intravascular de meios de contraste iodados durante exames radiodiagnósticos pode levar à insuficiência renal. Isto pode induzir acúmulo de metformina e ocasionar acidose lática.

Desta forma, o emprego da metformina deve ser descontinuado 48 horas antes do exame em pacientes com depuração de creatinina abaixo de 45mL/min ou TFGe abaixo de 45mL/min/1,73m2 para administração intravenosa, ou em pacientes com depuração de creatinina abaixo de 60mL/min ou TFGe abaixo de 60mL/min 1,73/m2 para administração intra-arterial. A retomada do uso da metformina não deve se dar antes de 48 horas e somente após a função renal ter sido reavaliada e não ter se deteriorado posteriormente.

Metformina deve ser descontinuada 48h antes de cirurgias eletivas de grande porte, com a retomada do uso não devendo se dar antes de 48 horas, ocorrendo somente após a função renal ter sido reavaliada e não ter se deteriorado posteriormente.

Como usar

Não existe regime posológico fixo para o tratamento da hiperglicemia no diabetes mellitus com a metformina ou qualquer outro agente farmacológico. A posologia da metformina deve ser individualizada, tomando como bases a eficácia e a tolerância ao produto.

Não deve ser excedida a dose máxima recomendada que é de 2.550mg. Em crianças acima de 10 anos a dose máxima diária de metformina não deve exceder 2.000mg. O produto deve ser administrado de forma fracionada, junto com as refeições, iniciando-se o tratamento com doses pequenas, gradualmente aumentadas.

Isto permite reduzir a ocorrência de efeitos colaterais gastrointestinais e identificar a dose mínima necessária ao controle adequado da glicemia do paciente.

No início do tratamento devem-se medir os níveis plasmáticos de glicose, em jejum, para avaliar a resposta terapêutica à metformina e determinar a dose mínima eficaz para o paciente.

Posteriormente, deve-se medir a hemoglobina glicosilada a cada três meses.

As metas terapêuticas devem ser a redução dos níveis de glicose plasmática em jejum e de hemoglobina glicosilada, para níveis normais, ou próximos dos normais, utilizando a menor dose eficaz de metformina, isoladamente ou em combinação com outros agentes.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Posologia

Pacientes diabéticos tipo 2 (não dependentes de insulina)

A metformina pode ser usada isoladamente ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos, como as sulfonilureias. Se a metformina for usada em substituição ao tratamento com outros hipoglicemiantes orais (exceto a clorpropamida), a troca pode ser feita imediatamente. Não há necessidade de redução prévia das doses do hipoglicemiante oral, nem de intervalo de tempo entre o fim do tratamento com o hipoglicemiante oral e o início do tratamento com a metformina.

Se o agente hipoglicemiante usado for a clorpropamida, na passagem para a metformina, durante duas semanas, deve-se estar atento à possibilidade de reações hipoglicêmicas, devido à retenção prolongada da clorpropamida no organismo. Metformina e insulina podem ser usadas em combinação para que seja alcançado um melhor controle da glicemia. A metformina é administrada na dose inicial usual de um comprimido de 500mg duas a três vezes ao dia, ou um comprimido de 850mg ao dia, enquanto que a dose de insulina é ajustada com base nas determinações da glicemia.

Comprimidos de 500mg

A dose inicial é de um comprimido duas vezes ao dia (no café da manhã e no jantar) em adultos. Se necessário, essa dose pode ser aumentada, semanalmente, de um comprimido até ao máximo de cinco comprimidos diários, equivalentes a 2.500mg de metformina (dois no café da manhã, um no almoço e dois no jantar). Em crianças acima de 10 anos, a dose inicial é de um comprimido ao dia, com a dose máxima diária não devendo exceder 2.000mg (quatro comprimidos).

Comprimidos de 850mg

A dose inicial é de um comprimido no café da manhã, em adultos e crianças acima de 10 anos. Conforme sua necessidade, essa dose pode ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido até ao máximo de três comprimidos, equivalentes a 2.550mg de metformina (um no café da manhã, um no almoço e um no jantar). Em crianças acima de 10 anos, a dose máxima diária não deve exceder 2.000mg (dois comprimidos).

Comprimidos de 1g

Se você toma uma dose alta de metformina, é possível substituir dois comprimidos de 500mg por um comprimido de 1g. Em crianças acima de 10 anos a dose máxima diária de metformina não deve exceder 2.000mg.

Pacientes diabéticos tipo 1 (dependentes de insulina)

A metformina e insulina podem ser utilizadas em associação, no sentido de se obter um melhor controle da glicemia em adultos. A metformina é administrada na dose inicial usual de 500mg ou 850mg 2 a 3 vezes por dia, enquanto que a dose de insulina deve ser ajustada com base nos valores da glicemia.

Síndrome dos Ovários Policísticos

A posologia é de, usualmente, 1.000 a 1.500mg por dia (2 ou 3 comprimidos de 500mg) divididos em 2 ou 3 tomadas. Aconselha-se iniciar o tratamento com dose baixa (1 comprimido de 500mg/dia) e aumentar gradualmente a dose (1 comprimido de 500mg a cada semana) até atingir a posologia desejada. Em alguns casos, pode ser necessário o uso de 1 comprimido de 850mg 2 a 3 vezes ao dia (1.700 a 2.250mg/dia).

Pacientes com insuficiência renal

A metformina pode ser empregada em pacientes com insuficiência renal moderada estágio 3 (depuração de creatinina entre 30 e 59mL/min ou TFGe entre 30 e 59mL/min/1,73m2) somente na ausência de outras condições que possam aumentar o risco de acidose lática e com os seguintes ajustes na posologia: a dose inicial é de 500mg ou 850mg de cloridrato de metformina ao dia.

A dose máxima diária é de 1.000mg. A função renal deve ser rigorosamente monitorada, a cada 3-6 meses em pacientes com depuração de creatinina entre 45 e 59mL/min ou TFGe entre 45 e 59mL/min/1,73m2; a cada 3 meses em pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 44mL/min ou TFGe entre 30 e 44mL/min/1,73m2. Caso a depuração de creatinina ou a TFGe caiam para valores abaixo de 30mL/min ou 30mL/min/1,73m2 respectivamente, o uso da metformina deve ser imediatamente interrompido.

Doses perdidas

Não se deve dobrar a dose seguinte caso haja esquecimento de uma das doses. Deve-se tomar a próxima dose normalmente.

Precauções

Acidose lática

É uma complicação metabólica muito rara, porém grave (com elevada mortalidade caso não se proceda a um tratamento imediato). Fatores de risco incluem diabetes mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, infecção grave, insuficiência hepática e qualquer condição associada à hipóxia (tais como insuficiência cardíaca descompensada, infarto agudo do miocárdio) ou o uso concomitante de medicamentos que possam causar acidose lática, como os NRTIs – Nucleosídeos Inibidores da Trascriptase Reversa.

A acidose lática pode ocorrer devido à acumulação de metformina. Foram relatados casos de acidose lática em pacientes tratados com metformina, principalmente diabéticos com insuficiência renal aguda ou agravamento agudo da função renal. Desta forma, deve-se ter cuidado especial com situações nas quais a função renal possa tornar-se prejudicada de forma aguda, por exemplo, em caso de desidratação (diarreia ou vômitos graves ou prolongados) ou quando se inicia o uso de fármacos que podem comprometer agudamente a função renal (como anti hipertensivos, diuréticos e AINEs). Nas condições agudas mencionadas, a metformina deve ser imediata e temporariamente interrompida.

Os seguintes sintomas não-específicos podem ser sinais de acidose lática:

Cãibras musculares, distúrbios digestivos como dor abdominal e astenia grave.

Diagnóstico:

A acidose lática é caracterizada por dispneia acidótica, dor abdominal e hipotermia, seguido de coma. O diagnóstico laboratorial consiste em queda do pH sanguíneo (abaixo de 7,35), níveis plasmáticos de lactato acima de 5mmol/L e um aumento do hiato aniônico e da relação lactato/piruvato. Ocorrendo acidose lática, o paciente deve ser imediatamente hospitalizado. Médicos devem alertar os pacientes sobre os riscos e sintomas de acidose lática.

Os pacientes devem ser instruídos a procurar imediatamente atendimento médico e descontinuar o uso de metformina. Metformina deve ser imediatamente descontinuada, pelo menos temporariamente, até que a situação seja esclarecida. A reintrodução da metformina deve ser decidida levando-se em conta a relação risco/benefício em bases individuais bem como a condição da função renal.

Função renal

Uma vez que a metformina é excretada pelo rim, recomenda-se que sejam determinadas a depuração de creatinina ou a TFGe antes de se dar início ao tratamento e, posteriormente, de forma regular:

  • Pelo menos uma vez ao ano em pacientes com função renal normal;
  • Pelo menos duas a quatro vezes ao ano em pacientes com depuração de creatinina entre 45 e 59mL/min ou TFGe entre 45 e 59mL/min/1,73m2 e em idosos;
  • Pelo menos quatro vezes ao ano em pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 44mL/min ou TFGe entre 30 e 44mL/min/1,73m2.

Caso a depuração da creatinina ou TFGe seja inferior a 30mL/min ou 30mL/min/1,73m2 respectivamente, a metformina é contraindicada.

A diminuição da função renal em pacientes idosos é frequente e assintomática. É necessária cautela especial em situações nas quais a função renal possa estar marcantemente prejudicada, como devido à desidratação (diarreia ou vômitos graves ou prolongados) ou quando se inicia tratamento com fármacos que possam comprometer a função renal agudamente (como antihipertensivos, diuréticos e AINEs). Nas condições agudas mencionadas, a metformina deve ser imediata e temporariamente interrompida.

Nestes casos, é igualmente recomendado verificar a função renal antes de se iniciar o emprego da metformina.

Função cardíaca

Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam maior risco de hipóxia e insuficiência renal.

Naqueles pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, a metformina pode ser utilizada com um acompanhamento regular das funções cardíaca e renal.

A metformina é contraindicada nos pacientes portadores de insuficiência cardíaca instável e aguda.

Associação com contrastes iodados

Meios de contraste iodados podem ser admistrados intravenosamente em pacientes tratados com metformina apresentando depuração de creatinina igual ou superior a 45mL/min ou TFGe igual ou superior a 45mL/min/1,73m2, não havendo necessidade de interromper o uso da metformina antes do exame.

Pacientes recebendo meios de contraste iodados intravenosamente que apresentem depuração de creatinina abaixo de 45mL/min ou TFGe abaixo de 45mL/min/1,73m2 ou recebendo esses meios por via intra-arterial com depuração de creatinina abaixo de 60mL/min ou TFGe abaixo de 60mL/min/1,73m2 devem interromper o uso de metformina 48 h antes do exame. A função renal deve ser reavaliada 48 h após a administração do meio de contraste e o emprego da metformina somente deve retomado caso não ocorra uma deterioração posterior da função.

Cirurgia

O uso de metformina terá que ser interrompido 48 horas antes de cirurgias eletivas maiores, podendo ser reiniciado não antes de 48 horas após a cirurgia, e somente após a função renal ter sido reavaliada como normal.

Gravidez e lactação

Categoria de risco B.

O diabetes sem controle durante a gravidez (gestacional ou permanente) é associado com aumento do risco de anomalias congênitas e mortalidade perinatal. Uma quantidade limitada de dados sobre a utilização de metformina em mulheres grávidas não indica um risco aumentado de anomalias congênitas.

Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais à gestação, desenvolvimento embrionário ou fetal, parturição ou desenvolvimento pós-natal. Entretanto, ao planejar uma gravidez e durante o período gestacional, o diabetes não deve ser tratado com metformina, devendo-se utilizar insulina para manter os níveis glicêmicos o mais próximo dos valores normais, de forma a reduzir o risco de malformações fetais associadas a níveis anormais da glicemia.

Lactação

A metformina é excretada no leite de ratas lactantes. A metformina é excretada no leite humano em quantidades muito pequenas.

Nenhum efeito adverso foi observado em recém-nascidos amamentados. No entanto, como os dados disponíveis são limitados, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com metformina. Deve-se decidir entre interromper a lactação ou descontinuar o tratamento com metformina, levando-se em conta os benefícios do aleitamento materno, a importância do medicamento para a mãe e o risco potencial de efeitos adversos no lactente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeito na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

A metformina como monoterapia não causa hipoglicemia e, portanto, não tem efeito na habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Entretanto, pacientes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando a metformina é utilizada em combinação com outro agente antidiabético (sulfonilureia, insulina, meglitinida).

Populações especiais

Idosos

É recomendável que a dose de metformina seja ajustada com base na função renal, devido ao potencial para redução desta função em idosos. É necessária avaliação regular da função renal.

Crianças e adolescentes

O diagnóstico da diabetes mellitus tipo 2 deve ser confirmado antes de se iniciar o tratamento com metformina.

Durante estudos clínicos controlados com a duração de um ano, não foram observados efeitos sobre o crescimento e puberdade, não havendo, contudo, informação disponível em longo prazo nestes pontos específicos. Por isso, recomenda-se acompanhamento cuidadoso destes parâmetros em crianças tratadas com metformina, especialmente na pré-puberdade.

Crianças com idades compreendidas entre 10 e 12 anos

Somente 15 crianças com idade compreendida entre 10 e 12 anos foram incluídas nos estudos clínicos controlados conduzidos em crianças e adolescentes. Embora a eficácia e segurança da metformina nestas crianças não difiram daquelas em crianças mais velhas e adolescentes, recomenda-se um cuidado especial na prescrição a crianças com idades compreendidas entre 10 e 12 anos.

Este medicamento não é indicado para crianças abaixo de 10 anos.

Outras precauções

Todos os pacientes devem prosseguir em sua dieta, com distribuição regular de consumo de carboidratos ao longo do dia. Pacientes com excesso de peso devem continuar com dieta de restrição calórica. As análises laboratoriais habituais para controle do diabetes devem ser realizadas regularmente. A metformina, utilizada isoladamente, não causa hipoglicemia, embora se recomende precaução ao utilizá-la em associação com insulina ou outros antidiabéticos orais (ex. sulfonilureias ou meglitinidas).

A metformina, em associação com a insulina, tem sido utilizada no tratamento do diabetes Tipo 1, em pacientes selecionados; os benefícios clínicos desta combinação, porém, não estão formalmente estabelecidos.

Reações Adversas

Podem ocorrer as reações indesejáveis descritas a seguir, as frequências são definidas em:

  • Muito comuns (> 1/10);
  • Comuns (> 1/100 e < 1/10);
  • Incomuns (> 1/1.000 e < 1/100);
  • Raras (> 1/10.000 e < 1/1.000);
  • Muito raras (< 1/10.000);
  • Frequência não conhecida: não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Metabolismo e nutrição

Muito raras:

Acidose lática. Diminuição da absorção de vitamina B12, com redução dos níveis séricos durante tratamento a longo prazo com metformina. Recomenda-se levar em consideração tal etiologia caso o paciente apresente-se com anemia megaloblástica.

Sistema nervoso central

Comuns:

Distúrbios do paladar.

Distúrbios gastrointestinais

Muito comuns:

Náusea, vômito, diarreia, dor abdominal e inapetência. Estas reações ocorrem mais frequentemente durante o início do tratamento e regridem espontaneamente na maioria das vezes. Para prevení-las, recomenda-se que o produto seja administrado em 2 ou 3 tomadas diárias, durante ou após as refeições. Um aumento gradual da dose também pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.

Pele e tecido subcutâneo

Muito raras:

Reações cutâneas como eritema, prurido e urticária.

Distúrbios hepatobiliares

Muito raros:

Casos isolados de alterações nos testes da função hepática ou hepatite, que regridem com descontinuação do tratamento. Nos dados provenientes da literatura, da farmacovigilância e de estudos clínicos controlados com população pediátrica limitada (com idade entre 10 e 16 anos e tratada durante um ano), as reações adversas relatadas foram similares, em natureza e gravidade, àquelas reportadas em adultos.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.?

Interação Medicamentosa

Associações contraindicadas

Meios de contraste iodados:

O uso da metformina deve ser descontinuado 48 h antes do exame em pacientes com depuração de creatinina abaixo de 45mL/min ou TFGe abaixo de 45mL/min/1,73m2 recebendo administração intravenosa de meios de contraste iodados ou depuração de creatinina abaixo de 60mL/min ou TFGe abaixo de 60mL/min/1,73m2 quando a administração for intra-arterial.

Associações a serem empregadas com cautela

  • - Medicamentos com atividade hiperglicêmica intrínseca, como glicocorticoides, tetracosactida (vias sistêmica e local), agonistas beta-2, danazol, clorpromazina em altas doses de 100mg ao dia, diuréticos: pode ser necessário um controle mais frequente da glicose sanguínea, notadamente no início do tratamento. Caso necessário, ajustar a dose de metformina durante tratamento com o outro medicamento e após sua interrupção;
  •  Diuréticos, especialmente os de alça: podem aumentar o risco de acidose lática devido ao seu potencial para diminuir a função renal.

Transportadores de cátions orgânicos (OCT)

A metformina é um substrato tanto de transportadores OCT1 quanto de OCT2. A coadministração de metformina com:

  • Substratos/inibidores de OCT1 (como verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina;
  • Indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia;
  • Substratos/inibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, crizotinibe, olaparibe, daclatasvir, vandetanibe) podem diminuir a eliminação renal da metformina e assim levar a uma concentração aumentada de metformina no plasma.

Portanto, recomenda-se cautela quando estes fármacos são coadministrados com metformina e um ajuste de dose pode ser considerado, particularmente em pacientes com insuficiência renal.

Interação Alimentícia

Interação com álcool

Aumento do risco de acidose láctica no caso de intoxicação alcoólica aguda, especialmente em situações de: jejum ou má-nutrição, insuficiência hepática. Deve-se evitar o consumo de álcool e a utilização de medicamentos contendo álcool.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

O estudo prospectivo randomizado “United Kingdom Prospective Diabetes Study” (UKPDS) estabeleceu os benefícios em longo prazo de um controle intensivo da glicemia em pacientes adultos com diabetes tipo 2. A análise dos resultados para pacientes com excesso de peso tratados com metformina após insucesso de uma dieta isolada revelou:

  • Redução significativa do risco absoluto de qualquer complicação relacionada ao diabetes no grupo tratado com metformina (29,8 eventos / 1.000 pacientes-ano) em comparação com o grupo em dieta isolada (43.3 eventos / 1.000 pacientes-ano), p= 0,0023, e em comparação aos grupos de sulfonilureia combinada e de monoterapia com insulina (40,1 eventos / 1.000 pacientes-ano), p= 0,0034;
  • Redução significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada ao diabetes: metformina 7,5 eventos / 1.000 pacientes-ano, dieta isolada 12,7 eventos / 1.000 pacientes-ano, p= 0,017;
  • Redução significativa do risco absoluto de mortalidade global: metformina 13,5 eventos / 1000 pacientes-ano em comparação com dieta isolada 20,6 eventos / 1.000 pacientes-ano (p= 0,011), e em comparação com grupos recebendo sulfoniluréia combinada e monoterapia de insulina 18,9 eventos / 1.000 pacientes-ano (p= 0,021);
  • Redução significativa do risco absoluto de infarto do miocárdio: metformina 11 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta isolada 18 eventos / 1.000 pacientes-ano (p= 0,01).

Para metformina utilizada como terapia de segunda linha em combinação com sulfonilureia, os benefícios relacionados aos resultados clínicos não foram demonstrados. Em diabetes tipo 1, a combinação de metformina e insulina foi utilizada em um grupo selecionado de pacientes, mas o benefício clínico desta combinação não foi formalmente estabelecido.


Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas:

A metformina é um fármaco antidiabético da família das biguanidas com efeitos antihiperglicêmicos, reduzindo a glicose plasmática pós-prandial e basal. A metformina não estimula a secreção de insulina, não tendo, por isso, ação hipoglicemiante em pessoas não diabéticas.

Em diabéticos, a metformina reduz a hiperglicemia, sem o risco de causar hipoglicemia, exceto em caso de jejum ou de associação com insulina ou sulfonilureias. A metformina pode agir através de três mecanismos:

  1. Na redução da produção da glicose hepática através da inibição da gliconeogênese e glicogenólise;
  2. No músculo, através do aumento da sensibilidade à insulina, melhorando a captação e utilização da glicose periférica;
  3. No retardo da absorção intestinal da glicose.

A metformina estimula a síntese de glicogênio intracelular atuando na síntese de glicogênio e aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de glicose de membrana (GLUTs) conhecidos até hoje. Em humanos, independentemente de sua ação na glicemia, a metformina exerce efeito favorável sobre o metabolismo lipídico. Tal efeito tem sido demonstrado com doses terapêuticas em estudos clínicos controlados de média a longa duração, com a metformina reduzindo os níveis de colesterol total, LDL e triglicerídeos.

De acordo com o United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), estudo multicêntrico, randomizado, que acompanhou per cerca de 10 anos mais de 7.000 pacientes submetidos a diversos tratamentos para controle do diabetes tipo 2, a metformina reduziu, de maneira significativa, as complicações e mortalidade associadas com a doença.

Estudos clínicos controlados realizados numa população pediátrica limitada, com faixa etária de 10-16 anos, tratada durante um ano, evidenciaram uma resposta idêntica no controle da glicemia àquela observada em adultos.

Tem sido demonstrada uma redução de complicações diabéticas em pacientes adultos com diabetes tipo 2, tratados com cloridrato de metformina como terapia de primeira linha após a dietoterapia. Em estudos clínicos, o uso de metformina está associado à estabilização do peso corporal ou a uma modesta perda de peso.

Propriedades farmacocinéticas:

Absorção

Após uma dose administrada por via oral o Cmax é atingido em 2,5 horas (Tmax).

A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de metformina 500mg ou 850mg é de aproximadamente 50-60% em indivíduos saudáveis. Após uma dose oral, a fração não absorvida recuperada nas fezes foi de 20-30%. Após administração oral, a absorção de metformina é saturável e incompleta. É assumido que a farmacocinética da absorção de metformina é não-linear.

Nas doses e esquemas posológicos recomendados, as concentrações plasmáticas de metformina em estado estacionário são atingidas no prazo de 24 a 48 horas, sendo geralmente inferiores a 1 micrograma/ml. Em estudos clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina (Cmax) não excederam 4 microgramas/ml, inclusive nas doses mais elevadas. A ingestão de alimentos reduz a quantidade de metformina absorvida e retardam ligeiramente sua absorção. Após administração de uma dose de 850mg observou-se concentração plasmática máxima 40% menor, redução de 25% na AUC (área sob a curva) e um prolongamento de 35 minutos no tempo para atingir a concentração plasmática máxima.

Desconhece-se a importância clínica destas reduções.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é negligenciável. A metformina é distribuída pelos eritrócitos. A concentração máxima sanguínea é mais baixa do que a concentração máxima plasmática, ocorrendo aproximadamente ao mesmo tempo. Os glóbulos vermelhos representam, provavelmente, um compartimento secundário de distribuição. O volume de distribuição médio (Vd) encontra-se na faixa 63-276 l.

Metabolismo

A metformina é excretada na urina sob forma inalterada. Não foram identificados metabolitos em humanos.

Eliminação

A depuração renal (clearance) da metformina é superior a 400mL/min, o que indica que a eliminação se dá por filtração glomerular e secreção tubular. Após uma dose oral, a meia-vida de eliminação terminal aparente é de aproximadamente 6,5 horas. Quando a função renal estiver prejudicada, a depuração renal diminui proporcionalmente à depuração da creatinina e, assim, a meia-vida de eliminação é prolongada, levando ao aumento dos níveis plasmáticos de metformina.

Crianças e adolescentes

Estudo de dose única: após doses únicas de 500mg de metformina, pacientes pediátricos mostraram perfil farmacocinético idêntico ao observado em adultos saudáveis. Estudo de dose múltipla: os dados referem-se a um só estudo. Após doses repetidas de 500mg duas vezes por dia durante 7 dias em pacientes pediátricos, a concentração plasmática máxima (Cmax) e a exposição sistêmica (AUC0-t) foram reduzidas em aproximadamente 33% e 40% respectivamente, quando comparado com adultos diabéticos tratados com doses repetidas de 500mg duas vezes por dia durante 14 dias. Considerando-se que a dose é titulada individualmente e baseada no controle da glicemia, a relevância clínica é limitada.

Estudos de interação medicamentosa:

Nifedipino

Estudo de interação em dose única metformina-nifedipino em voluntários sadios normais demonstrou que a coadministração destes dois fármacos aumentou o Cmax e a AUC da metformina no plasma em 20% e 9% respectivamente, e aumentou a quantidade de metformina excretada na urina. Tmax e a meia-vida de metformina não foram afetadas. O nifedipino parece aumentar a absorção de metformina. A metformina acarretou efeitos mínimos sobre a farmacocinética do nifedipino.

Furosemida

Estudo de interação em dose única metformina-furosemida em indivíduos sadios demonstrou que os parâmetros farmacocinéticos de ambos os fármacos foram afetados pela coadministração. A furosemida aumentou o Cmax da metformina no plasma e no sangue em 22% e a AUC no sangue em 15%, sem nenhuma alteração significativa na depuração renal da metformina. Quando administrada com metformina, a furosemida apresentou Cmax e AUC respectivamente 31% e 12% menores do que quando administrada isoladamente, sendo que a meia-vida terminal foi reduzida em 32%, sem nenhuma alteração significativa na depuração renal da furosemida. Não existem informações disponíveis a respeito da interação entre metformina e furosemida quando administradas de forma crônica. Antagonistas da vitamina K: em um estudo de interação farmacocinética, a metformina aumentou a taxa de eliminação da varfarina.

Fármacos catiônicos

Além da interação com substratos/inibidores/indutores de OCT, outros fármacos catiônicos (como amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina) que são eliminados por secreção tubular renal possuem teoricamente potencial para interagir com a metformina por meio da competição pelos sistemas comuns de transporte tubular renal.

Propranolol

Em voluntários sadios, as farmacocinéticas da metformina e do propranolol não foram afetadas quando em coadministração em um estudo de interação com dose única.

Ibuprofeno

Em voluntários sadios, as farmacocinéticas da metformina e do ibuprofeno não foram afetadas quando em coadministração em um estudo de interação com dose única.

Dados de segurança pré-clínica:

Dados pré-clínicos não evidenciaram nenhum risco especial em humanos, com base em estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade na reprodução.

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