As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da bula (consulte a original)
- Acidose lática e hepatomegalia grave com esteatose.
- Exacerbações graves e agudas da hepatite B.
- Nova incidência ou agravamento de insuficiência renal.
- Efeitos ósseos do fumarato de tenofovir desoproxila.
- Síndrome da reconstituição imune.
Resumo das reações adversas de Estudos Clínicos e experiência pós-comercialização em pacientes infectados pelo HIV-1
As reações adversas consideradas no mínimo, como possivelmente relacionadas ao tratamento com os componentes de Entricitabina + Fumarato De Tenofovir Desoproxila, provenientes de estudos clínicos e experiência pós-comercialização em pacientes infetados pelo HIV-1, encontram-se descritas na Tabela 8, abaixo, por classes de sistemas de órgãos e frequência. Os reações adversas são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
As frequências são definidas como:
Muito comuns (≥ 1/10);
Comuns (≥ 1/100, < 1/10);
Pouco comuns (≥ 1/1.000, < 1/100);
Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000).
Tabela: Resumo tabulado das reações adversas associadas aos componentes individuais de Entricitabina + Fumarato De Tenofovir Desoproxila baseado em estudo clínico e experiência pós-comercialização
Frequência
Entricitabina
Fumarato de tenofovir desoproxila
Distúrbios do sangue e do sistema linfático:
Comum:
Reação alérgica -
Desconhecida3:
-
Reação alérgica
Distúrbios do metabolismo e da nutrição:
Comum:
Hiperglicemia, hipertrigliceridemia -
Desconhecida3:
-
Acidose láctica, hipocalemia1, hipofosfatemia1
Distúrbios psiquiátricos:
Comum:
Insônia, sonhos anormais -
Distúrbios sistema nervoso:
Muito comum:
Dor de cabeça
Tonturas
Comum:
Tonturas -
Distúrbios gastrointestinais:
Muito comum:
Diarreia, náusea
Diarreia, vômitos, náusea
Comum:
Elevação da amilase, elevação da lipase sérica, vômito, dor abdominal, dispepsia
Flatulência
Desconhecida3:
-
Pancreatite, dor abdominal, aumento da amilase
Frequência
Entricitabina
Fumarato de tenofovir desoproxila
Distúrbios hepatobiliares:
Comum:
Elevação da aspartato aminotransferase sérica (AST ou TGO) e/ou da alanina aminotransferase (ALT ou TGP), hiperbilirrubinemia -
Desconhecida3:
-
Esteatose hepática, hepatite, aumento das transaminases (mais comuns TGO, TGP ou gama GT)
Distúrbios respiratórios, toráxicos, ou mediastino:
Desconhecida3:
-
Dispneia
Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Comum:
Erupção cutânea vesiculo bolhosa, erupção pustular, erupção maculopapular, erupção cutânea, prurido, urticária, descoloração cutânea4 -
Desconhecida3:
-
Angioedema, erupção cutânea
Distúrbios musculosqueléticos e dos tecidos conjuntivos:
Muito comum:
Elevação da creatinoquinase -
Desconhecida3:
-
rabdomiólise1, osteomalácia (manifestada como dores ósseas e contribuindo infrequentemente para fraturas)1,fraqueza muscular, miopatia1
Distúrbios renais e urinários:
Desconhecida3:
-
Insuficiência renal (aguda e crónica), necrose tubular aguda, tubulopatia renal proximal incluindo síndrome de Fanconi nefrite (incluindo nefrite intersticial aguda), diabetes insípida nefrogênica, aumento da creatinina, proteinúria,
Distúrbios gerais e alterações no local de administração:
Comum:
Dor, astenia -
Desconhecida3:
-
Astenia
1 Esta reação adversa pode ocorrer como consequência de tubulopatia renal proximal. Não se considera associada de forma causal ao fumarato de tenofovir desoproxila na ausência desta condição.
2 Anemia não foi identificada como reação adversa à entricitabina em adultos. Anemia foi comum quando entricitabina foi administrada em pacientes pediátricos.
3 As reações adversas nesta categoria de frequência foram identificadas durante o uso após aprovação do fumarato de tenofovir desoproxila. Uma vez que estes eventos foram reportados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, a estimativa da frequência não pode ser feita e por isso foi atribuído como frequência “desconhecida”.
4 Descoloração da pele (aumento da pigmentação) foi muito comum quando entricitabina foi administrada em uso pediátrico.
Reações Adversas na Experiência de Ensaios Clínicos em Sujeitos Adultos Não Infectados pelo HIV-1
Nenhuma reação adversa nova ao Entricitabina + Fumarato De Tenofovir Desoproxila foi identificada em dois ensaios clínicos randomizados placebo-controlados (iPrEx, Partners PrEP) nos quais 2830 adultos não infectados pelo HIV-1 receberam Entricitabina + Fumarato De Tenofovir Desoproxila uma vez ao dia para profilaxia pré-exposição. Os sujeitos foram seguidos por uma média de 71 semanas e 87 semanas, respectivamente. Estes ensaios incluíram índivíduos negativos para o HIV com variação de idade de 18 a 67 anos. O ensaio iPrEx incluiu apenas indivíduos do sexo masculino ou mulheres transexuais da raça hispânica/latina (72%), branca (18%), negra (9%) e asiática (5%). O ensaio Partners PrEP incluiu tanto indivíduos do sexo masculino (61-64% ao longo dos grupos de tratamento) e do sexo feminino do Quênia e de Uganda.
Atenção: este produto é um medicamento que possui uma nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.