Herceptin
ATENÇÃO: O texto abaixo deve ser utilizado apenas como uma referência secundária. É um registro histórico da bula, rótulo ou manual do produto. Este texto não pode substituir a leitura das informações que acompanha o produto, cujo fabricante podem mudar a formulação, recomendação, modo de uso e alertas legais sem que sejamos previamente comunicados. Apenas as informações contidas na própria bula, rótulo ou manual que acompanha o produto é que devem estar atualizadas de acordo com a versão comercializada porém, no caso de qualquer dúvida, consulte o serviço de atendimento ao consumidor do produto ou nossa equipe.
Indicação:
Para que serve Herceptin? Herceptin®(Trastuzumab) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que apresentam tumores com superexpressão do HER2:
como monoterapia para o tratamento daqueles pacientes que receberam um ou mais tratamentos de quimioterapia para suas doenças metastáticas;
em combinação com paclitaxel para o tratamento daqueles pacientes que não receberam quimioterapia para suas doenças metastáticas.
Contra Indicação:
Quando não devo usar este medicamento? O Herceptin®(Trastuzumab) é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trastuzumab ou a qualquer outro de seus componentes.
Precauções e Advertências
A terapia com Herceptin®(Trastuzumab) deve ser iniciada somente sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de pacientes com câncer.
Reações adversas graves à infusão do Herceptin®(Trastuzumab) incluem dispnéia, hipotensão, sibilância, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e falência respiratória, os quais foram relatados infreqüentemente. A infusão do Herceptin®(Trastuzumab) deve ser descontinuada e o paciente monitorado até a resolução de qualquer sintoma observado. Reações graves têm sido tratadas com sucesso com terapia de suporte, tais como oxigenioterapia, beta-agonista, e corticóides (vide "Reações adversas e alterações de exames laboratoriais"). Em casos raros, estas reações são associadas a um curso clínico que culmina com morte. Pacientes que apresentam dispnéia de repouso devido à complicação por doença maligna avançada ou comorbidade, podem ter um risco aumentado para reação infusional fatal. Entretanto, estes pacientes devem ser tratados com extrema cautela e o risco versus benefício deve ser considerado para cada paciente. (Vide "Reações adversas e alterações de exames laboratoriais")
Falência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV) foi observada em pacientes que receberam Herceptin®(Trastuzumab) como terapia isolada ou em combinação com paclitaxel, após regimes quimioterápicos contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). A falência cardíaca pode ser de moderada a grave e foi associada com morte (vide "Reações adversas").
Deve-se ter cautela em pacientes em tratamento com sintomas de falência cardíaca, com história de hipertensão ou doença da artéria coronária documentada. Canditados ao tratamento com Herceptin®(Trastuzumab), especialmente aqueles com exposição anterior a antraciclina e ciclofosfamida (AC), devem ser submetidos à avaliação cardíaca de base incluindo história, exame físico, ECG, ecocardiograma e/ou imagens MUGA. A avaliação cuidadosa do risco benefício deve ser realizada antes da decisão de tratar com Herceptin®(Trastuzumab). A função cardíaca, além disso, deve ser monitorizada durante o tratamento (por exemplo, a cada 3 meses). A monitorização deve ajudar a identificar pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca.
Os pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca assintomática devem ser beneficiados com monitorizações mais freqüentes (por exemplo, a cada 6-8 semanas). Se os pacientes mantêm diminuição da função ventricular esquerda, mas continuam assintomáticos, o médico deve considerar a descontinuição da terapia caso não seja observado benefício clínico com Herceptin®(Trastuzumab).
Se houver desenvolvimento de falência cardíaca sintomática durante a terapia com Herceptin®(Trastuzumab), o paciente deverá ser tratado com medicação padrão. A descontinuação da terapia com Herceptin®(Trastuzumab) deve ser fortemente considerada em pacientes que desenvolvem falência cardíaca clinicamente significante, a menos que os benefícios para o paciente individualmente sobreponham os riscos.
A segurança da manutenção ou retomada do Herceptin®(Trastuzumab) em pacientes que apresentam cardiotoxicidade não tem sido prospectivamente estudada. Entretanto a maioria dos pacientes que desenvolveram falência cardíaca nos principais estudos clínicos, melhoraram com tratamento clínico padrão, que inclui diuréticos, glicosídeos cardíacos, e/ou inibidores da enzima conversora de angiotensina. A maioria dos pacientes com sintomas cardíacos e evidência de benefício clínico com tratamento com Herceptin®(Trastuzumab) continuaram terapia semanal com Herceptin®(Trastuzumab) sem eventos cardíacos clínicos adicionais.
O álcool benzílico, como conservante na água bacteriostática para injeção, foi associado com toxicidade em neonatos e crianças com idade inferior a 3 anos. Ao administrar Herceptin®(Trastuzumab) para um paciente com sensibilidade conhecida ao álcool benzílico, o Herceptin®(Trastuzumab) deve ser reconstituído com água para injeção e deve ser usado somente uma dose por frasco de Herceptin®(Trastuzumab). Qualquer porção não usada deve ser descartada.
Gravidez e lactação
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Herceptin® (Trastuzumab).
Os estudos de reprodução foram realizados em macacos cinomolgus com doses até 25 vezes a dose semanal humana de manutenção de Herceptin® (Trastuzumab), 2 mg/kg, e, não revelaram evidência de diminuição da fertilidade ou danos ao feto. No entanto, quando da avaliação do risco de toxicidade reprodutiva em humanos, também é importante considerar o significado do receptor HER2 dos roedores no desenvolvimento embrionário, e na morte de embriões de ratos mutantes que não têm este receptor. Foi observada transferência placentária de trastuzumab durante o período de desenvolvimento fetal precoce (dias 20-50 de gestação) e tardio (dias 120-150 de gestação).
Não é conhecido se o Herceptin® (Trastuzumab) pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade de reprodução. Os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, portanto o Herceptin®(Trastuzumab) deve ser evitado durante a gravidez, exceto caso o benefício potencial para a mãe supere o risco potencial para o feto.
Um estudo realizado em macacas cinomolgus lactantes com doses 25 vezes a dose semanal humana de manutenção do Herceptin® (Trastuzumab), de 2 mg/kg, demonstrou que trastuzumab é secretado no leite.
A presença de trastuzumab no soro de macacos recém-nascidos não foi associada com qualquer efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento até 1 mês de idade.
Não é conhecido se o trastuzumab é excretado no leite humano. Como a IgG humana é secretada no leite humano e o potencial de danos para os lactentes é desconhecido, a lactação deve ser evitada durante a terapia com Herceptin® (Trastuzumab).
Crianças
A segurança e a eficácia de Herceptin® (Trastuzumab) em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas.
Interações medicamentosas
Não houve estudos formais sobre interações medicamentosas realizados com o Herceptin® (Trastuzumab) em humanos.
Não foram observadas interações clinicamente significativas com a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos.
Posologia:
Como usar Herceptin? Uso adulto
Efeitos Colaterais:
Quais os males que este medicamento pode me causar? Experiência dos estudos clínicos
Pacientes receberam Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em dois estudos clínicos principais. Aproximadamente 50% das pacientes podem apresentar reações adversas. As reações adversas mais comuns são sintomas relacionados à infusão, tais como febre e calafrios, usualmente após a primeira infusão de Herceptin® (Trastuzumab).
As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (Trastuzumab) em >= 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes:
Todo o corpo:
dor abdominal, astenia, dor no tórax, calafrios, febre, cefaléia, dor
Digestivo:
diarréia, náusea, vômito
Músculo-esquelético:
artralgia, mialgia
Pele e anexos:
exantema
As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (Trastuzumab) em >1% e < 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes:
Todo o corpo:
dor nas costas, síndrome gripal, infecção, dor no pescoço, mal- estar, reações alérgicas
Cardiovascular:
vasodilatação, taquicardia, hipotensão, falência cardíaca, cardiomiopatia, palpitação;
Digestivo:
anorexia, constipação, dispepsia
Hemo e linfático:
leucopenia
Metabólico:
edema periférico, edema
Músculo-esquelético:
dor óssea
Nervoso:
ansiedade, depressão, vertigem, insônia, parestesia, sonolência, hipertonia, neuropatia
Respiratório:
asma, exacerbação da tosse, dispnéia, epistaxe, distúrbios pulmonares, derrame pleural, faringite, rinite, sinusite
Urogenital:
infecção do trato urinário
Pele e anexos:
prurido, suor, alterações ungueais, pele seca, alopecia, acne, exantema maculopapular
Sintomas infusionais
Durante a primeira infusão com Herceptin® (Trastuzumab), calafrios e/ou febre são observados comumente nos pacientes. Outros sinais e/ou sintomas podem incluir náusea, vômito, dor, tremores, cefaléia, tosse, vertigem, exantema e astenia. Estes sintomas são usualmente de gravidade leve a moderada, e ocorrem infreqüentemente em infusões subseqüentes de Herceptin® (Trastuzumab). Estes sintomas podem ser tratados com analgésico/antipirético como meperidina ou paracetamol, ou um anti-histamínico como a difenidramina (Vide "Posologia" ). Algumas reações infusionais adversas do Herceptin® (Trastuzumab) que incluem dispnéia, hipotensão, vertigem, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e falência respiratória podem ser graves e potencialmente fatais.(Vide "Precauções e advertências").
Reação de hipersensibilidade
Reações anafilactóides foram observadas em casos isolados.
Toxicidade cardíaca
Sinais e sintomas de disfunção cardíaca, tais como dispnéia, ortopnéia, exacerbação da tosse, edema pulmonar, galope S3, ou redução na fração de ejeção, foram observados em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) (vide "Precauções e Advertências").
A incidência de sintomas de falência cardíaca em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel foi 8,8% comparado com uma incidência de 4,2% em pacientes tratados com paclitaxel isolado e 8,5% em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) isolado.
Toxicidade hematológica
A toxicidade hematológica é infreqüente após a administração de Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia, ocorrendo leucopenia Grau III segundo os critérios da Organização Mundial de Saúde (OMS), trombocitopenia e anemia em < 1% dos pacientes. Não foram observadas toxicidades Grau IV segundo os critérios da OMS.
Houve um aumento na toxicidade hematológica grau III e IV , segundo os critérios da OMS, em pacientes tratados em combinação de Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel comparados com pacientes recebendo paclitaxel isolado (34% vs 21%). Isto deve-se mais provavelmente à maior exposição do paclitaxel no braço do estudo Herceptin® (Trastuzumab) mais paclitaxel, assim como o aumento no de progressão da doença comparado com o grupo tratado com paclitaxel isolado (vide "Precauções e advertências").
Toxicidade hepática e renal
Toxicidade hepática Grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada em 12% das pacientes após a administração de Herceptin® (Trastuzumab) como agente único. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado em 60% das pacientes. Não foi observada toxicidade renal Grau III ou IV, segundo os critérios da OMS.
Toxicidade hepática grau III e IV, segundo os critérios da OMS foi menos freqüentemente observada entre pacientes recebendo Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel do que entre as pacientes que receberam paclitaxel isolado (7% comparado com 15%). Nenhuma toxicidade renal grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada.
Diarréia
Das pacientes tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia, 27% apresentaram diarréia. Um aumento na incidência de diarréia, primariamente de gravidade leve a moderada, tem sido também observada nas pacientes que receberam Herceptin® (Trastuzumab) em combinação com paclitaxel comparadas com pacientes que receberam paclitaxel isolado.
Infecção
Um aumento na incidência de infecções, primariamente infecções leves do trato respiratório superior de pouca significância clínica, ou infecção de catéter, foi observado primariamente em pacientes tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) mais paclitaxel comparadas com pacientes recebendo paclitaxel isolado.
Reações adversas graves
Ao menos um caso das seguintes reações adversas graves tem ocorrido em pelo menos um paciente tratado com Herceptin® (trastuzumab) isolado ou em combinação com paclitaxel em estudos clínicos.
Todo o corpo:
reação alérgica, anafilaxia e choque anafilactóide, ataxia, sepse, calafrios e febre, tremores, cefaléia, parestesia, dor no tórax, fadiga
Cardiovascular:
cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, piora da insuficiência cardíaca congestiva, diminuição na fração de ejeção, hipotensão, derrame pericárdico, bradicardia, distúrbio cerebrovascular
Digestivo:
hepatite, diarréia, náusea e vômito
Hemo e linfático:
leucemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia
Respiratório:
broncoespasmo, angustia respiratória, edema pulmonar agudo, insuficiência respiratória
Pele e anexos:
exantema
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas adicionais graves têm sido relatadas em pelo menos um paciente durante a experiência pós-marketing:
Todo o corpo:
sintomas infusionais, edema periférico, dor óssea, coma, meningite, edema cerebral, pensamento anormal
Cardiovascular:
falência cardíaca, choque cardiogênico, pericardite
Digestivo:
pancreatite, falência hepática, icterícia
Hemo e linfático:
anemia, redução da protrombina
Músculo-esquelético:
mialgia
Respiratório:
dispnéia, hipoxemia, edema de laringe, angústia respiratória aguda, síndrome da angústia respiratória tipo adulto, derrame pleural, infiltrado pulmonar
Pele e anexos:
dermatite, urticária
Sentido especial:
surdez
Testar o HER2 é mandatório antes de iniciar a terapia com Herceptin® (Trastuzumab).
Dosagem padrão
Dose de ataque: A dose de ataque inicial recomendada é de 4 mg/kg de peso corpóreo. O Herceptin® (Trastuzumab) deve ser administrado como infusão intravenosa durante 90 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (vide "Reações adversas"). A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas. A infusão pode ser retomada quando os sintomas diminuírem.
Doses subseqüentes: A dose semanal recomendada de Herceptin® (Trastuzumab) é de 2 mg/kg de peso corpóreo. Caso a dose anterior tenha sido bem tolerada, a dose pode ser administrada em uma infusão de 30 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (vide "Reações adversas").
Não administrar como injeção intravenosa rápida ou em bolus.
Em estudos clínicos as pacientes foram tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) até a progressão da doença.
Redução da dose
Não foram realizadas reduções na dose do Herceptin® (Trastuzumab) durante os estudos clínicos. Os pacientes podem continuar a terapia com Herceptin® (Trastuzumab) durante os períodos de mielossupressão reversível induzida pela quimioterapia. As instruções específicas para reduzir ou manter a dose da quimioterapia devem ser seguidas.
Instruções especiais de dosagem
Idosos: Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin® (Trastuzumab) não foi alterada baseada na idade (veja "Farmacocinética em populações especiais"). Nos estudos clínicos, as pacientes idosas não receberam doses reduzidas de Herceptin® (Trastuzumab).
Manuseio e desfazimento
Devem ser usadas técnicas assépticas apropriadas. Cada frasco de Herceptin® (Trastuzumab) é reconstituído com 20 mL de água bacteriostática para injeção, fornecida. Isto resulta em uma solução para uso múltiplo, contendo 21 mg/mL de trastuzumab, com pH de aproximadamente 6,0.
O uso de outros solventes para a reconstituição deve ser evitado.
Herceptin® (Trastuzumab) deve ser cuidadosamente manuseado durante a reconstituição. A formação de espuma excessiva durante a reconstituição ou agitação do Herceptin® (Trastuzumab) reconstituído pode resultar em problemas com a quantidade de Herceptin® (Trastuzumab) durante a retirada do frasco.
Instruções de reconstituição
1) Usando seringa ésteril, lentamente injete 20mL da água estéril para injeções no frasco contendo Herceptin® (Trastuzumab) liofilizado, direcionando a corrente para a parte liofilizada.
2) Faça movimentos circulares gentilmente com o frasco para auxiliar a reconstituição. NÃO AGITE!
Pequena espuma do produto sobre a reconstituição não é usual. Deixe o frasco ficar repousando por aproximadamente 5 minutos. O Herceptin® (Trastuzumab) reconstituído resulta em uma coloração de uma solução amarelo pálido e deve ser essencialmente livre de partículas visíveis.
Instruções para diluição:
Determine o volume necessário da solução baseado em uma dose de ataque de 4 mg de trastuzumab por kg de peso corpóreo ou na dose de manutenção de 2 mg por kg de peso corpóreo de trastuzumab:
Volume (mL) =
Peso corpóreo (kg) x dose (4 mg/kg de ataque ou 2 mg/kg de manutenção)
21 (mg/mL, concentração da solução reconstituída)
A quantidade apropriada da solução deve ser retirada do frasco e adicionada a uma bolsa de infusão contendo 250 mL de cloreto de sódio 0,9%. Não deve ser usada solução de dextrose (5%) (Vide "Incompatibilidades"). A bolsa deve ser invertida suavemente para misturar a solução e evitar a formação de espuma. As drogas de infusão parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração. Uma vez preparada, a infusão deve ser administrada imediatamente. Caso tenha sido diluída assepticamente, pode ser armazenada durante 24 horas sob refrigeração de 2oC a 8oC.
Incompatibilidades
Não foram constatadas incompatibilidades entre Herceptin® (Trastuzumab) e a bolsa de cloreto de polivinil ou polietileno.
Não deve ser usada solução de dextrose (5%), visto que a mesma causa agregação da proteína.
O Herceptin® (Trastuzumab) não deve ser misturado ou diluído com outras drogas.
Superdosagem:
O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento? Não existe experiência com superdosagem nos estudos clínicos em humanos. Não foram testadas doses únicas maiores que 10 mg/kg.
Pacientes idosos
Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin® (Trastuzumab) não foi alterada baseada na idade (vide "Farmacocinética em situações clínicas especiais"). Nos estudos clínicos, as pacientes idosas não receberam doses reduzidas de Herceptin® (Trastuzumab).
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
Composição:
Ingrediente ativo: Trastuzumab
Um frasco multidose contendo 440 mg de pó concentrado de trastuzumab para solução para infusão. O concentrado de Herceptin®(Trastuzumab) reconstituído contém 21 mg/ml de trastuzumab.
Excipientes: Frasco de Herceptin®(Trastuzumab): L-histidina HCI, L-histidina, a ,a diidrato de trehalose, polissorbato 20.
Frasco do solvente: água para injeção contendo álcool benzílico 1,1% (água bacteriostática para injeção).
Cuidados de armazenamento
Frascos
Armazenar os frascos em temperaturas de refrigeração (entre 2oC a 8oC).
Solução reconstituída
Um frasco de Herceptin®(Trastuzumab) reconstituído com água bacteriostática para injeção fornecida é estável durante 28 dias quando armazenado sob refrigeração, de 2oC a 8oC. A solução reconstituída contém conservante, motivo pelo qual pode ser destinada para uso múltiplo. Qualquer quantidade de solução reconstituída remanescente deve ser descartada após 28 dias.
Caso seja usada água para injeção sem conservante, a solução de Herceptin®(Trastuzumab) reconstituída deverá ser usada imediatamente.
A solução reconstituída não deve ser congelada.
Solução para infusão
As soluções de Herceptin®(Trastuzumab) para infusão são estáveis em bolsas de cloreto de polivinil ou polietileno contendo cloreto de sódio 0,9 % de 2oC a 8oC durante 24 horas. O Herceptin®(Trastuzumab) diluído demonstrou ser estável por até 24 horas à temperatura de até 30oC. Entretanto, caso o Herceptin®(Trastuzumab) diluído não contenha efetivamente nenhum conservante, a solução reconstituída e diluída deve ser armazenada sob refrigeração de 2oC a 8oC. Do ponto de vista microbiológico, a solução de Herceptin®(Trastuzumab) para infusão deve ser usada imediatamente. Não está previsto que o produto seja armazenado depois da diluição a menos que a diluição tenha sido realizada sob condições controladas e assépticas validadas.
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa do produto). Não tome medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser prejudicial à saúde.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
